Cellular and Molecular Neurobiology· 2026Q1
Antiviral İlaçların KSG Dağılımının İn Vitro Kan-Beyin ve Kan-BOS Bariyeri Modelleriyle Değerlendirilmesi: Serum Proteini Konsantrasyonunun Etkisi
Evaluation of Antiviral Drugs’ Central Nervous System Distribution Using In Vitro Blood–Brain and Blood-CSF Barrier Models: The Impact of Serum Protein Concentration
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Kan-beyin ve kan-beyin omurilik sıvısı bariyerlerinin in vitro modelleri, yüksek serum proteini bağlanmasının merkezi sinir sistemine antiviral ilaç geçişini önemli ölçüde azalttığını ve bunun klinik gözlemlerle uyumlu olduğunu göstermektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Antiviral ilaçların MSS'ye nüfuzunu değerlendirmek için in vitro KBB ve KBOSB modelleri kullanılmıştır.
- Yüksek serum proteini konsantrasyonu, proteinlere bağlı antivirallerin (örn. dolutegravir, efavirenz) her iki bariyerdeki geçirgenliğini önemli ölçüde azaltmıştır.
- İn vitro geçirgenlik profilleri, protein bağlanmasına dayalı olarak bildirilen klinik beyin omurilik sıvısı konsantrasyonları ile uyumludur.
- Astrositler, belirli antivirallere maruz kaldıklarında MRP1 ve P-glikoprotein taşıyıcılarının yukarı regülasyonunu göstermiştir, bu da MSS konsantrasyonunu etkilemektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
The blood–brain barrier (BBB) and blood–cerebrospinal fluid barrier (BCSFB) are dynamic neurovascular interfaces that maintain central nervous system (CNS) homeostasis by tightly regulating paracellular and transcellular molecular transport. Intercellular communication between adjacent cells is critical for maintaining barrier function. Also, serum protein binding is a key factor influencing central nervous system (CNS) penetration. Accurate in vitro BBB and BCSFB models that recapitulate these physiological interactions offer valuable alternatives to animal-based systems for screening CNS targeted drugs. Building upon our published human primary cell–based BBB model, we employed complementary BBB and BCSFB systems to evaluate the permeability of nine antiviral agents/drugs (AVs) under low (L) and high (H) serum conditions. Barrier integrity was confirmed by transepithelial electrical resistance (TEER) and FITC-dextran permeability assays. In H serum, AVs like dolutegravir and efavirenz with extensive protein binding demonstrated significantly reduced permeability across both barriers. These in vitro permeability profiles were fairly consistent with reported higher clinical cerebrospinal fluid concentrations for drugs that exhibit low protein binding. Furthermore, astrocytes exposed to dolutegravir and emtricitabine indicated upregulation of ATP-binding cassette transporter multidrug resistance protein (MRP1) and P-glycoprotein, while lacking breast cancer resistant protein and MRP4 transporters, additional factors for low CNS concentration of AVs. Our validated in vitro BBB and BCSFB models reproduce clinically relevant patterns of CNS antiviral penetration. These systems, with further optimization, can provide reliable, human-relevant platforms for preclinical CNS drug screening and align with current efforts to reduce animal use in biomedical research.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Cellular and Molecular Neurobiology, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Nöroloji (Sinirbilim)
NeurologyNeuroscience