Proceedings of the National Academy of Sciences· 2026Q1
Reaksiyon tabanlı kriyo-EM, CTP sentaz katalizinin sürekli konformasyonel spektrumunu çözüyor
Reaction-based cryo-EM resolves the continuous conformational spectrum of CTP synthase catalysis
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Yeni bir reaksiyon tabanlı kriyo-EM stratejisi, Drosophila melanogaster sitidin trifosfat sentazını (CTPS) aktif kataliz sırasında doğrudan görselleştirerek sürekli bir konformasyonel spektrum ve reaksiyonun bitiş noktasında daha önce görülmemiş bir ATP ve CTP ko-işgalini ortaya koyuyor.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Enzimlerin aktif kataliz sırasındaki çalışması için reaksiyon tabanlı bir kriyo-EM stratejisi geliştirildi.
- Drosophila melanogaster CTPS'nin kataliz sırasındaki sürekli bir konformasyonel spektrumu çözüldü.
- 4Pi-UTP oluşumu görselleştirildi ve reaksiyonun bitiş noktasında ATP ve CTP'nin ko-işgali gözlemlendi.
- ATP tarafından UTP fosforilasyonunun, sadece bağlanmanın değil, CTPS'de konformasyonel değişikliklere neden olduğu gösterildi.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Capturing enzymes under native turnover conditions remains a grand challenge in structural biology. Here, we develop a reaction-based cryo–electron microscopy (cryo-EM) strategy that directly samples Drosophila melanogaster cytidine triphosphate synthase (CTPS) from actively catalyzing mixtures containing only natural substrates and allosteric effectors. By integrating reaction-based sampling with three-dimensional variability analysis, we resolve a continuous conformational spectrum of CTPS during catalysis. This approach visualizes the chemical progression of 4-phosphoryl-uridine triphosphate (4Pi-UTP) formation and reveals a previously unobserved co-occupancy pattern of adenosine triphosphate (ATP) and CTP at the reaction end point. Cross-validation with nonhydrolyzable ATP analogs demonstrates that UTP phosphorylation by ATP, rather than mere ATP binding, shifts the conformational ensemble toward more closed states. Our findings establish reaction-based cryo-EM as a framework for resolving chemically annotated conformational ensembles without predefining a single trapped intermediate.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Structural BiologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology