PofoliaPofolia ile paylaşıldı

JACC Basic to Translational Science· 2026Q1

Histon Demetilaz KDM5A, LMNA-Kardiyomiyopati Fare Modelinde Aktive ve Patolojiktir

Histone Demethylase KDM5A Is Activated and Pathogenic in a Mouse Model of LMNA-Cardiomyopathy

Manisha Deogharia, Chitra Lekha Reddy, Ritapa Chaudhuri, Manogna Sai Chirasani ve diğerleri

Kısa özet

Histon demetilaz KDM5A, LMNA-kardiyomiyopati fare modelinde aktive olarak kalp fonksiyonu ve hayatta kalma için kritik genlerin baskılanmasına yol açar.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • KDM5A, lamin A eksikliği olan bir fare modelinde kalp yetmezliğinin anahtar bir epigenetik aracısı olarak tanımlanmıştır.
  • Aktive olan KDM5A, gen promoterlerinde azalmış H3K4 trimetilasyonuna ve kardiyak/metabolik genlerin baskılanmasına neden olur.
  • KDM5A'nın genetik olarak silinmesi H3K4 trimetilasyonunu geri kazandırdı, kardiyak programları yeniden aktive etti ve kardiyak fonksiyonları iyileştirdi.
  • KDM5A eksikliği olan farelerde kardiyak fonksiyonlarda iyileşme ve hayatta kalma süresinde uzama gözlemlendi.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

Heart failure is associated with widespread epigenetic remodeling in cardiomyocytes, but the chromatin regulators driving this process remain poorly defined. We identify the histone H3K4 demethylase KDM5A as a key epigenetic mediator of heart failure in a cardiomyocyte-specific lamin A-deficient mouse model. Disease-associated activation of KDM5A leads to redistribution of promoter histone H3 lysine 4 trimethylation and repression of genes regulating sarcomere structure and mitochondrial oxidative metabolism. Genetic deletion of Kdm5a restores histone H3 lysine 4 trimethylation enrichment, reactivates cardiac and metabolic transcriptional programs, improves cardiac function, and prolongs survival. These findings identify KDM5A-mediated chromatin remodeling as a previously unrecognized mechanism of heart failure and highlight KDM5A as a potential therapeutic target.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. JACC Basic to Translational Science, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Google Play'den indir App Store'dan indir

Alan: Kardiyoloji ve Kardiyovasküler Tıp

Cardiology and Cardiovascular MedicineMedicine