Signal Transduction and Targeted Therapy· 2026Q1
Hidradenit Suppurativa'da IL-17/IL-36 Patojenik Merkezini Bispesifik Bir Antikorla Hedeflemek
Targeting an IL-17/IL-36 pathogenic hub in hidradenitis suppurativa with a bispecific antibody
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Hem IL-17 hem de IL-36 yollarını hedefleyen bispesifik bir antikor olan HB0043, şiddetli hidradenit suppurativa (HS) hastalarında anlamlı klinik iyileşme gösterdi; bu iyileşme, inflamatuar lezyonlarda %82,13'lük bir azalma ve tünel gerilemesi içeriyordu.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Bispesifik bir antikor olan HB0043, HS'deki sinerjik IL-17/IL-36 inflamatuar devrelerini hedefler.
- Şiddetli HS hastalarının (NCT06895499) bir denemesinde, HB0043 16. haftada inflamatuar lezyonlarda ortalama %82,13'lük bir azalma sağladı.
- Hastaların %100'ü HiSCR50'ye ve %80'i HiSCR75'e ulaştı, buna eş zamanlı olarak ultrason ile doğrulanmış tünel gerilemesi görüldü.
- Tedavi sistemik inflamasyonu baskıladı ve metabolik homeostaziyi restore etti.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Hidradenitis suppurativa (HS) is a chronic inflammatory skin disorder with a high unmet need, particularly for treatment-resistant tunnels. Integrated multiomics analysis revealed that HS tunnels are spatially organized, self-amplifying inflammatory circuits driven by synergistic IL-17/IL-36γ activation of a unique keratinocyte subset, which activates neutrophils and inflammatory fibroblasts. This mechanistic insight coupled with spatial coenrichment of IL-17A and IL-36R provided the rationale for HB0043, a bispecific antibody that leverages IL-36R binding to locally dual-block both cytokines. HB0043 outperformed IL-17A/IL-17F bispecific and parental antibodies in vitro. In a proof-of-concept trial (NCT06895499) involving severe, tunnel-dominant Hurley Stage III HS patients, HB0043 induced promising clinical responses. At week 16, patients demonstrated an 82.13% mean percentage reduction from baseline in total abscess and inflammatory nodule count (AN), while 100% and 80% achieved HiSCR50 and HiSCR75, respectively, alongside ultrasound-confirmed tunnel regression and no major short-term safety signals. Longitudinal plasma proteomics showed suppressed inflammation and restored metabolic homeostasis. By tracking these dynamic systemic alterations alongside local structural changes, our multiomics approach bridges the gap between focal tissue lesions and global systemic disease activity. These findings establish dual blockade of IL-17A and IL-36R as a potential therapeutic strategy, offering a targeted strategy for recalcitrant disease that effectively improves the anatomical therapeutic barriers of advanced hidradenitis suppurativa, thereby demonstrating that cross-pathway bispecific antibodies can dismantle complex inflammatory circuits to achieve structural tissue healing where traditional monotherapies consistently fail.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Dermatoloji
DermatologyMedicine