PofoliaPofolia ile paylaşıldı

Proceedings of the National Academy of Sciences· 2026Q1

Polimodal nosiseptör TRPV1'in Farklı Fonksiyonel Açık Durumları

Distinct functional open states of the polymodal nociceptor TRPV1

Bo Hyun Lee, Shisheng Li, Simon Vu, Zhihao Yao ve diğerleri

Kısa özet

TRPV1 aktivatörleri, ayrık tek kanal iletkenlik seviyeleri ile karakterize edilen fonksiyonel olarak farklı açık durumları stabilize eder ve bu durumlar uyarana özgü gözenek konformasyonlarından kaynaklanır.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • TRPV1 aktivatörleri, ortak bir aktive olmuş durum yerine fonksiyonel olarak farklı açık durumları stabilize eder.
  • Bu farklı durumlar, ayrık tek kanal iletkenlik seviyeleri sergiler.
  • Uyarana özgü açık-gözenek konformasyonları, yerel yönelimli floresans ve yapısal modelleme kullanılarak gözlemlenmiştir.
  • İki uyarıcı ile eşzamanlı aktivasyon, kanal açılmasını yavaşlatır ve potansiyel konformasyonel uyumsuzlukları gösterir.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

The polymodal nociceptor TRPV1 integrates diverse physical and chemical stimuli, yet whether these inputs drive a common activated state remains unresolved. Here, we show that TRPV1 activators stabilize functionally distinct open states that yield discrete single-channel conductance levels. These functional states appear to arise from distinct open-pore conformations, as evidenced by anomalous mole fraction effect measurements. Structurally, stimulus-specific changes in pore conformation were directly observed using site-directed fluorescence recordings, consistent with Rosetta-guided structural models. Notably, coactivation by two stimuli markedly slows channel opening rather than producing synergistic acceleration, suggesting potential conformational incompatibility across subunits. Together, these findings define TRPV1 gating as a stimulus-partitioned, multistate process and highlight opportunities for selective modulation of TRPV1 in pain management.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Google Play'den indir App Store'dan indir

Alan: Duyusal Sistemler

Sensory SystemsNeuroscience