PofoliaPofolia ile paylaşıldı

ACS Applied Materials & Interfaces· 2026Q1

Hedefe Özgü Hücre İçi Aktivasyon İçin Tıklanabilir Açılma Nanopartikülleri

Clickable Turn-On Nanoparticles for Target-Specific Intracellular Activation

Stephan Melchner, Marvin Jungblut, Jan Birringer, Julia Erl ve diğerleri

Kısa özet

Ters elektron talep Diels–Alder (iEDDA) tıklama reaksiyonu yoluyla yalnızca hücre içi hedeflerde floresansı aktive eden florojenik nanopartiküller (NP'ler), yüksek kontrastlı izleme sağlar.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • Florojenik NP'ler, NP üzerindeki C102-Tet ile hücre içi mikrotübüller üzerindeki TCO arasındaki iEDDA tıklama reaksiyonu yoluyla floresansı aktive etmek üzere tasarlandı.
  • NP floresans aktivasyonunun, yalnızca hücre içindeki biyolojik olarak uyumsuz reaksiyon üzerine gerçekleşen hedefe özgü olduğu doğrulandı.
  • dSTORM mikroskobu, bireysel NP'leri (~80 nm) çözdü ve yüzeye sunulan C102-Tet gruplarının reaktivitesini doğruladı.
  • PEG zincir uzunluğu ve yüzey yoğunluğundan etkilenen C102-Tet gruplarının %15-45'i iEDDA reaksiyonuna katıldı.
  • NP'lerin doğrudan sitozolik teslimi, florojenik konsepti kanıtladı ve tanımlanmış hücre içi hedeflerde nanotaşıyıcıların yüksek kontrastlı izlenmesini sağladı.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

Abstract Precise visualization of nanoparticles (NPs) at the subcellular level is crucial for targeted drug delivery. However, NPs functionalized with permanently fluorescent probes are challenging to detect when only a small fraction reaches the target compartment, as weak fluorescence signals are obscured by intense fluorescence from NPs accumulated in off-target subcellular compartments. Therefore, the aim of this work was to establish fluorogenic NPs that activate their fluorescence only at the intracellular target upon the inverse electron demand Diels–Alder (iEDDA) click reaction. The fluorogenic moiety on the NP surface was a coumarin-102–tetrazine (C102-Tet), while trans-cyclooctene (TCO) served as the second reaction partner immobilized on microtubules using anchors of different geometries and spatial accessibilities. We generated polymer NPs composed of poly(lactide-co-glycolide) (PLGA) and poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid) (PEG–PLA) by systematically varying the PEG chain length (2k vs 5k) and C102-Tet surface density. Direct stochastic optical reconstruction microscopy (dSTORM) resolved individual NPs of ∼80 nm and confirmed that C102-Tet presented on the NP surface remains reactive. Quantitatively, 15–45% of the C102-Tet groups participated in the iEDDA reaction, depending on PEG chain length and surface density. To overcome insufficient endosomal escape, which is a still-unsolved challenge for nano-sized drug delivery systems, NPs were directly delivered into the cytosol to prove the fluorogenic NP concept that becomes activated only upon bio-orthogonal reaction at the intracellular target. Confocal microscopy and super-resolution nonlinear structured illumination microscopy imaging revealed NP fluorescence aligned along microtubules and supported target-specific iEDDA activation on the surface of NPs. This strategy enables high-contrast tracking of nanocarriers at defined intracellular targets.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. ACS Applied Materials & Interfaces, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Alan: Biyomalzemeler

BiomaterialsMaterials Science