Nature Communications· 2026Q1
Transkripsiyon Sonlanma Pencerelerini Hedefleyen Antisens Oligonükleotitler mRNA 3' Uç İşlenmesini Bozarak Gen İfadesini Azaltır
Antisense oligonucleotides targeting transcription termination windows disrupt mRNA 3’ end processing and decrease gene expression
- 2atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Protein kodlayan genlerin transkripsiyon sonlanma pencerelerini hedefleyen antisens oligonükleotitler (ASO'lar), RNase H1'e bağlı bölünmeyi tetikleyerek mRNA 3' uç işlenmesini bozmakta ve gen ifadesini azaltmaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Protein kodlayan genlerin hemen altındaki transkripsiyon sonlanma pencereleri, antisens oligonükleotitler (ASO'lar) için yeni hedefler olarak tanımlanmıştır.
- Bu bölgelerdeki ASO'lar, nascent RNA'da RNase H1'e bağlı bölünmeyi tetikler.
- Bu bölünme, mRNA 3' uç işlenmesini bozar ve ekzom kaynaklı degradasyonu teşvik eder.
- Mekanizma ayrıca XRN2 ekzonükleazının erken girişini kolaylaştırarak gen ifadesini daha da baskılar.
- Bu yaklaşım, ASO'lar için potansiyel bir hedef dışı etki kaynağını ortaya çıkarır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
ABSTRACT Antisense oligonucleotides (ASOs) are short, synthetic nucleic acids that bind to complementary RNA sequences and alter gene expression, making them versatile therapeutic agents. Here, we identify transcription termination windows of protein-coding genes as previously unrecognized targets for ASOs. We show that ASOs can act on nascent RNA synthesised downstream of the annotated genes, leading to a pronounced decrease in the corresponding mRNA levels. These downstream-of-gene ASOs (DG-ASOs) induce RNase H1-dependent cleavage, impairing mRNA 3’ end processing, directing the unprocessed mRNAs for exosome-dependent degradation and creating early entry points in the nascent RNA for the XRN2 exonuclease termination factor. Altogether, we show that termination windows are genuine ASO targets which can be exploited to suppress gene expression. Importantly, we also reveal an underappreciated source of off-target effects which may arise from ASOs binding downstream of genes. Our findings indicate the necessity to expand ASO design and off-target assessment guidelines to include termination window sequences, thereby improving therapeutic efficacy and safety.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Nature Communications, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Moleküler Biyoloji
Molecular BiologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology