ChemMedChem· 2026Q1
A 3 Adenozin Reseptör Antagonistları İçin Triazolotriazin İskeletinin Ayarlanması: Moleküler Tanımadan Nöroproteksiyona
Tuning the Triazolotriazine Scaffold Toward Selective A 3 Adenosine Receptor Antagonists: From Molecular Recognition to Neuroprotection
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Yeni bir dizi triazolotriazin (TT) türevi geliştirildi; bileşik 15, güçlü A 3 AR antagonizması (Ki = 0.485 nM) gösterirken, bileşik 30 yüksek seçicilik (>2800 kat A 3 AR için) sergiledi. Bileşik 15 ayrıca sıçan hipokampal dilimlerinde nöroprotektif etkiler göstererek anoksik depolarizasyonu geciktirdi ve iskemi sırasında sinaptik iletim kaybını önledi.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Yeni 2,5,7-trisübstitüe triazolotriazin (TT) türevleri A 3 AR antagonistleri olarak geliştirildi.
- Bileşik 15, C5 benzilamino grubu ile yüksek güç elde etti (Ki = 0.485 nM).
- Bileşik 30, C2 4-metoksifenil grubu ile A 3 AR için önemli bir seçicilik (>2800 kat) gösterdi.
- Moleküler yerleştirme, yapı-aktivite ilişkilerini rasyonelleştirdi ve anahtar bağlanma belirleyicilerini tanımladı.
- Bileşik 15, oksijen-glukoz yoksunluğu sırasında sıçan hipokampal dilimlerinde nöroprotektif etkiler göstererek anoksik depolarizasyonu geciktirdi ve sinaptik iletimi restore etti.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
A series of 2,5,7‐trisubstituted [1,2,4]triazolo[1,5‐ a ][1,3,5]triazines (TTs) was developed to identify selective A 3 AR antagonists. Guided by previous structure–activity relationship studies, the C2‐furyl substituent was replaced with phenyl or 4‐methoxyphenyl moieties to improve A 3 AR affinity and selectivity. C2 phenyl substitution, together with appropriate C5 and C7 amino substituents, critically modulates receptor recognition. In particular, benzylamino substitution at C5 markedly enhanced A 3 AR affinity, yielding compound 15 as the most potent antagonist of the series ( K i = 0.485 nM), whereas incorporation of a 4‐methoxyphenyl group at C2 substantially improved subtype selectivity, exemplified by compound 30 (>2800‐fold selective for A 3 AR). Molecular docking at the recently determined antagonist‐bound structure of the A 3 AR rationalized these trends and identified key structural determinants of A 3 AR preference. The biological relevance of A 3 AR blockade was investigated in rat hippocampal slices subjected to oxygen‐glucose deprivation. Compound 15 delayed anoxic depolarization and, when administered during ischemia, prevented its onset in most slices and promoted near‐complete recovery of synaptic transmission. These findings identify TT derivatives as promising and highly selective A 3 AR antagonists with potential neuroprotective applications in cerebral ischemia.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. ChemMedChem, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
PhysiologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology