Diabetologia· 2026Q1
Renal tubül-spesifik Nrf2 delesyonu, diyabet fare modelinde glomerüler hipertansiyonu ve böbrek hasarını azaltarak diyabetik böbrek hastalığını iyileştirir
Renal tubule-specific Nrf2 deletion ameliorates diabetic kidney disease by attenuating glomerular hypertension and kidney injury in a mouse model of diabetes
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Diyabetik farelerin böbrek tübüllerindeki Nrf2'nin spesifik olarak silinmesi (Akita Nrf2 RT KO), Nrf2'si sağlam diyabetik farelere (Akita Nrf2 fl/fl) kıyasla böbrek hasarını, glomerüler hipertansiyonu ve albüminüriyi önemli ölçüde azaltmıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Böbrek tübül-spesifik Nrf2 delesyonu (Akita Nrf2 RT KO), diyabetik farelerde GFR'yi, böbrek hipertrofisini, tübüler hasarı ve albüminüriyi önemli ölçüde azaltmıştır.
- Koruyucu etki, afferent arteriyol vazodilatasyonunun ve efferent arteriyol vazokonstriksiyonunun azalmasıyla ilişkilendirilmiştir.
- Akita Nrf2 RT KO farelerinde renal proksimal tübüllerde SGLT2 ve anjiyotensinojen ekspresyonunun azaldığı gözlemlenmiştir.
- Artan adenozin sinyali, tübüloglomerüler geri bildirim yoluyla değişen renal hemodinamiklere ve azalan glomerüler hasara katkıda bulunabilir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
We previously reported that expression of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) is upregulated in the renal tubules of humans with diabetes and in mouse models of diabetes. We hypothesised that Nrf2 deletion would ameliorate renal hyperfiltration and kidney injury in Akita mice (a model of type 1 diabetes). Akita Nrf2 RT knockout (KO) mice were generated by cross-breeding tubule-specific (Pax8)- Cre mice with Akita Nrf2 floxed mice on a C57BL/6 background. Male non-diabetic control mice ( Nrf2 fl/fl ), Nrf2 RT KO mice, Akita Nrf2 fl/fl mice and Akita Nrf2 RT KO mice were studied up to the age of 20 weeks ( n =8 per group). The glomerular filtration rate (GFR), kidney hypertrophy, tubular injury score, glomerular basement membrane thickness, podocyte loss and foot process effacement and urinary albumin–creatinine ratio were significantly increased in Akita Nrf2 fl/fl mice and were markedly reduced in Akita Nrf2 RT KO mice compared with the corresponding control mice. Attenuation of afferent arteriole vasodilation and efferent arteriole vasoconstriction was observed in Akita Nrf2 RT KO mice compared with Akita Nrf2 fl/fl mice. Furthermore, downregulation of sodium–glucose co-transporter 2 ( SGLT2) and angiotensinogen expression in renal proximal tubules was observed in Akita Nrf2 RT KO mice compared with Akita Nrf2 fl/fl mice. Treatment of Akita Nrf2 RT KO mice with a selective A1 adenosine receptor inhibitor increased GFR and fractional excretion of glucose, suggesting that enhanced adenosine signalling may contribute to the altered renal haemodynamics through tubuloglomerular feedback and reduced glomerular injury associated with RT-specific Nrf2 deletion. These findings suggest that tubular NRF2 plays an important role in the progression of diabetic kidney disease in Akita mice through modulation of the GFR and expression of SGLT2 and angiotensinogen in renal proximal tubules and tubuloglomerular feedback.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Diabetologia, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Nefroloji
NephrologyMedicine