The Journal of Experimental Medicine· 2026Q1
ANCA ilişkili glomerülonefritte nötrofil-epitel nişlerini indükleyen epitop-çeşitli otoantikorlar böbrek hasarına yol açar
Epitope-diverse autoantibodies induce neutrophil–epithelial niches driving kidney injury in ANCA-associated glomerulonephritis
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
ANCA ilişkili glomerülonefritte, kemokin ifade eden hasarlı epitel hücreleri ve aktive nötrofillerin yönlendirdiği uzamsal olarak organize nötrofil-epitel nişleri böbrek hasarını teşvik eder.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Nötrofil-epitel nişleri, ANCA ilişkili glomerülonefritte böbrek hasarının bir tetikleyicisi olarak tanımlanmıştır.
- Hasta biyopsilerindeki erken faz inflamatuar nişler, HAVCR1+ hasarlı proksimal tübüler epitel hücreleri, nötrofiller, lenfositler ve TREM2+ makrofajlar açısından zengindir.
- Hasarlı epitel hücreleri, bu nişleri oluşturmak için immün hücreleri çeken kemokinler (CXCL6, CXCL16) ifade eder.
- Bu nişlerdeki nötrofiller, tip II interferon ve FcγR sinyal yolları için transkripsiyonel programlar sergiler.
- Monoklonal anti-MPO antikorları farelerde böbrek hasarına neden olmuştur ve bu hasar, FcγR etkileşimini en aza indirecek şekilde tasarlanmış antikorlarla azaltılmıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Autoantibody-mediated inflammation drives tissue injury in autoimmune diseases, yet how pathogenic antibodies evoke local immune activation remains poorly understood. Here, we show that spatially organized neutrophil-epithelial niches contribute to kidney injury in myeloperoxidase (MPO)-antineutrophil cytoplasmic antibody-associated glomerulonephritis. Single-cell-resolved spatial transcriptomics of treatment-naïve patient kidney biopsies identified early-phase inflammatory niches enriched with HAVCR1+ injured proximal tubular epithelial cells, neutrophils, lymphocytes, and TREM2+ macrophages. Injured epithelial cells expressed chemokines including CXCL6 and CXCL16, defining a microenvironment associated with local immune cell accumulation. Neutrophils within these niches were characterized by transcriptional programs enriched for type II interferon and Fcγ receptor (FcγR)-related signaling. Mechanistically, combinations of monoclonal anti-MPO antibodies recognizing distinct epitopes enhanced neutrophil activation and induced pauci-immune crescentic glomerulonephritis in mice, recapitulating key aspects of epithelial injury observed in human kidneys. One-armed anti-MPO antibodies engineered to minimize FcγR engagement ameliorated kidney injury in mice. Together, these findings identify pathogenic neutrophil-epithelial niche formation as a driver of autoimmune kidney injury.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. The Journal of Experimental Medicine, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Göğüs ve Solunum Tıbbı
Pulmonary and Respiratory MedicineMedicine