Nature· 2026Q1
Yetişkinlikte, Yaşlanmada ve Alzheimer Hastalığında İnsan Hipokampal Nörogenezi
Human hippocampal neurogenesis in adulthood, ageing and Alzheimer’s disease
- 46atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Postmortem insan hipokampuslarının tek çekirdekli çoklu omik analizi, nörogenezdeki en erken değişikliklerin yaşlanma sırasında nöral kök hücrelerde (NKH) meydana geldiğini, bilişsel bozukluğun nöroblast değişiklikleriyle ilişkili olduğunu ve Alzheimer hastalığında (AH) olgunlaşmamış nöronlarda transkripsiyonun yaygın olarak durduğunu, ribozomal ve mitokondriyal genlerin güçlü bir şekilde aşağı regüle edildiğini ortaya koymaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Yaşlanma, nöral kök hücre özelliklerini etkilerken, bilişsel bozukluk nöroblast profili değişiklikleriyle ilişkilidir.
- Alzheimer hastalığında (AH), ribozomal ve mitokondriyal genleri aşağı regüle edilmiş olgunlaşmamış nöronlarda yaygın transkripsiyon durması görülür.
- Yaşlanmada parvalbumin+ inhibitör nöron kaybı meydana gelir, genel inhibitör nöron sayıları yaş ve AH tanısıyla azalır.
- AH'de nörogenik hücre iletişimi bozulmuştur, sinaptik adezyon molekülleri ve nörotransmitter kaybı gözlenir.
- Yaşlanma ve AH arasındaki geçişte olgunlaşmamış ve inhibitör nöronlar arasında ortak moleküler yollar bulunur ve bu yollar AH'de nihayetinde kaybolur.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
. In contrast, the mechanisms regulating neurogenesis in the adult human hippocampus, the dynamic shifts in the transcriptomic and epigenomic profiles in aging and AD and putative niche interactions within the cellular environment, remain largely unknown. Using single nuclei multi-omics of postmortem human hippocampi we map the molecular mechanisms of hippocampal neurogenesis across aging, cognitive decline, and AD neuropathology. Transcriptomic and epigenetic profiling of neural stem cells (NSCs), neuroblasts and immature neurons suggests that the earliest shift in the characteristics of neurogenesis takes place in NSCs in aging. Cognitive impairment was associated with changes in neuroblast profile. In AD, there was a widespread cessation of the transcription machinery in immature neurons, with robust downregulation of genes regulating ribosomal and mitochondrial function. Further, there was substantial loss of parvalbumin+ inhibitory neurons in the hippocampus in aging. The number of the rest of inhibitory neurons were reduced as a function of age and diagnosis. Notably, a similar system-level effect was observed between immature and inhibitory neurons in the transition from aging to AD, manifested by common molecular pathways that were ultimately lost in AD. The numbers of neuroblasts, immature and GABAergic neurons inversely correlated with extent of neuropathology. Using CellChat and NeuronChat, we inferred the ligands and receptors by which neurogenic cells communicate with their cellular environment. Loss of synaptic adhesion molecules and neurotransmitters, either sent or received by neurogenic cells, was observed in AD. Together, this study delineates the molecular mechanisms and dynamics of human neurogenesis, functional association with inhibitory neurons and a mechanism of hippocampal hyperexcitability in AD.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Nature, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Gelişimsel Sinirbilim
Developmental NeuroscienceNeuroscience