eLife· 2026Q1
Entegre İnsan Ön Beyin Organoidi, Mikrogliaların Aracılık Ettiği CD8+ T Hücre Rekrutmanını ve Alzheimer Hastalığı Patolojisinde Nöroimmün Disfonksiyonu Ortaya Koyuyor
An integrated human forebrain organoid reveals microglia-mediated CD8+ T cell recruitment and neuroimmune dysfunction in Alzheimer’s disease pathology
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Mikroglia ve CD8+ T hücrelerini entegre eden yeni bir insan ön beyin organoid modeli, mikrogliaların CCL4/5 sinyalizasyonu yoluyla CD8+ T hücrelerini rekrüte ederek Alzheimer hastalığı patolojisine katkıda bulunduğunu göstermiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Mikroglia ve CD8+ T hücrelerini entegre eden modüler bir insan ön beyin organoid platformu, insan nöroimmün ortamını modeller.
- Mikroglia'nın amiloid-beta temizlenmesini ve nöronal olgunlaşmayı sağladığı, ancak aynı zamanda inflamatuar aktivasyonu da tetiklediği gösterilmiştir.
- Mikroglia, CCR1/5 ve CXCR3 aracılığıyla CCL4/5 sinyalizasyonu yoluyla CD8+ T hücrelerini rekrüte ederek bir nöroinflamatuar geri bildirim döngüsü oluşturur.
- CCR5 veya CXCR3'ün farmakolojik inhibisyonu, T hücre rekrütmanını engeller ve mikroglia'ya bağlı bir şekilde otofajiyi etkiler.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Genetic evidence implicates immune dysfunction in Alzheimer’s disease (AD), yet the neuroimmune mechanisms operating in human tissue remain poorly defined. Here, we establish a modular human forebrain organoid platform that systematically integrates iPSC-derived microglia and CD8 + T cells to reconstitute multicellular Alzheimer’s disease pathology. This system enables functional interrogation of both innate and adaptive immune components in a human-relevant context. Using this platform, we demonstrate that microglia mediate amyloid-β clearance and neuronal maturation but also drive inflammatory activation and recruit CD8 + T cells through CCL4/5 signaling via CCR1/5 and CXCR3, establishing a neuroinflammatory feedback loop. Pharmacological targeting of CCR5 or CXCR3 blocks T cell recruitment and modulates autophagy in a microglia-dependent manner. This modular organoid platform provides a versatile tool for dissecting neuron–immune interactions and enables cell-type-specific therapeutic screening in human neuroinflammatory disease models. Highlights 1) A modular human forebrain organoid platform integrating innate (microglia) and adaptive (CD8 + T cells) immunity recapitulates key features of the human neuroimmune environment 2) Enables mechanistic dissection of multicellular interactions underlying Alzheimer’s disease pathology 3) Overcomes limitations of traditional animal models by resolving human-specific, cell-type-specific neuroimmune mechanisms 4) Establishes a new approach methodology for studying neuroimmune disorders and advancing drug discovery
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. eLife, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Nöroloji (Sinirbilim)
NeurologyNeuroscience