Bulletin of the Korean Chemical Society· 2026Q2
β‐Laktamların IMP‐1 ve NDM‐1 Substrat Bağlama Cepleriyle Yapısal Uyumluluğu, Substrat Spektrumunu Belirliyor
Structural compatibility between β‐lactams and substrate binding pockets of IMP ‐1 and NDM ‐1 determines the substrate spectrum
- 0atıf
- Q2SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
IMP-1 ve NDM-1 gibi metalo-β-laktamazların (MBL'ler) substrat bağlama cepleri (SBP'ler) ile β-laktam antibiyotikleri arasındaki yapısal uyumluluk, hangi antibiyotikleri etkisiz hale getirebileceklerini doğrudan belirler; özellikle dar Rα cepleri hidrolitik aktivite için kritik öneme sahiptir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- IMP-1 ve NDM-1 gibi Metalo-β-Laktamazların (MBL'ler) substrat spektrumu, substrat bağlama cepleri (SBP'ler) ile β-laktam antibiyotikleri arasındaki yapısal uyumluluk ile belirlenir.
- MBL SBP'leri, Rα ve Rβ cepleriyle çevrili merkezi bir katalitik bölgeye sahiptir; IMP-1'de daha dar Rα/daha geniş Rβ cepleri, NDM-1'de ise daha geniş Rα/daha az açık Rβ cepleri bulunur.
- Özellikle dar Rα cebindeki daha yüksek yapısal uyumluluk, MBL'ler tarafından β-laktam antibiyotiklerinin etkili hidrolizi için esastır.
- Yapısal uyumluluk ile hidrolitik aktivite arasındaki korelasyonu belirlemek için enzim kinetiği ve moleküler yerleştirme çalışmaları kullanılmıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract The global spread of infectious diseases is exacerbated by rising antimicrobial resistance, with Metallo‐β‐lactamases (MBLs) contributing significantly by inactivating β‐lactam antibiotics. The enzyme's substrate spectrum is usually determined by structural compatibility between the substrate‐binding pocket (SBP) and the substrate. We studied the structural compatibility between the SBPs of IMP‐1 and NDM‐1 and six β‐lactam substrates, and the correlation between compatibility and hydrolytic activity. MBLs have a conserved SBP surrounded by three external loops. The SBP contains catalytic zinc‐binding sites at the center and R α and R β pockets on both sides. IMP‐1 has narrower R α and wider‐open R β pockets, while NDM‐1 has broader R α and less‐open R β pockets. Different classes of β‐lactams show distinct structural characteristics in the core rings and both side chains. We performed enzyme kinetics and molecular docking studies. Results show that higher structural compatibility, especially in the tighter R α pocket, is important for hydrolytic activity. The structural compatibility study will help clarify the substrate‐spectrum profile of MBLs across diverse β‐lactams.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Bulletin of the Korean Chemical Society, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Molecular MedicineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology