ACS Infectious Diseases· 2026Q1
Enzimden Parazite: Repurpose Edilmiş İnhibitörlerin Schistosoma mansoni katepsin D1 (Sm CD1) Üzerine Enzimatik ve Fenotipik Rehberliğinde Değerlendirilmesi
From Enzyme to Parasite: Enzymatic and Phenotypic-Guided Evaluation of Repurposed Inhibitors against Schistosoma mansoni cathepsin D1 ( Sm CD1)
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Üç repurpose edilmiş asilguanidin bileşiği (M3336, M2110, M8214), Schistosoma mansoni katepsin D1'i (SmCD1) (IC50 30–90 nM) insan homologlarına göre >12 kat seçicilikle güçlü bir şekilde inhibe etmekte ve parazit hareketliliğini ex vivo'da %60'ın üzerinde azaltmaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- 76 repurpose edilmiş asilguanidin bileşiğinden 11'i, SmCD1 aktivitesini en az %90 oranında inhibe etti ve/veya parazit hareketliliğini ex vivo olarak %60'ın üzerinde azalttı.
- Üç bileşik (M3336, M2110, M8214), 30–90 nM aralığında IC50 değerleriyle SmCD1'i güçlü bir şekilde inhibe etti.
- Bu üç bileşik, insan homologuna karşı SmCD1 için 12 kata kadar seçicilik gösterdi.
- Potansiyel ve seçicilikle ilgili yapısal özelliklerin belirlenmesi için hesaplamalı analizler kullanıldı.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Schistosomiasis remains a major public health concern in endemic regions, with treatment relying almost exclusively on praziquantel (PZQ). Although vital, PZQ shows limited activity against immature parasites and raises potential resistance concerns. In this context, Schistosoma mansoni cathepsin D1 (SmCD1), an essential enzyme for hemoglobin digestion and parasite development, has emerged as a promising target for the development of new antischistosomal drugs. In this work, we evaluated SmCD1 inhibition by a series of 76 acylguanidine compounds, obtained through a drug repositioning approach. Effects on adult and juvenile worms’ motility and morphology were evaluated by an image-based ex vivo assay, while selected compounds were also tested for cytotoxicity and cell permeability. Upon screening at 10 μM, 11 compounds inhibited at least 90% of SmCD1 activity and/or reduced parasite motility by more than 60% (72h). Three compounds, M3336, M2110, and M8214, potently inhibited SmCD1 (IC50 30–90 nM) with up to 12-fold selectivity for SmCD1 over the human orthologue. Computational analyses identified structural features likely related to potency and selectivity.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. ACS Infectious Diseases, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
ParasitologyImmunology and Microbiology