Frontiers in Cellular Neuroscience· 2026Q2
Oligodendrosit öncül hücrelerinin astrosit benzeri fenotipik geçişini ve miyelinasyon onarımını engelleyen zıt BMP ve Wnt sinyal yolları
Opposing BMP and Wnt signaling drive astrocyte-like phenotypic transition of oligodendrocyte precursor cells at the expense of remyelination in a mouse model of demyelination
- 0atıf
- Q2SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Miyelinasyon kaybı olan bir fare modelinde, kemik morfojenik protein (BMP) ve Wnt sinyal yollarının zıt aktivasyonu, oligodendrosit öncül hücrelerinin (OPC'ler) astrosit benzeri özellikler kazanmasına neden olarak miyelin onarımını engeller.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Miyelinasyon kaybı olan lezyonlardaki OPC'ler, miyelin onarımını olumsuz etkileyen astrosit benzeri bir fenotip kazanır.
- Bu fenotipik değişim, BMP (artmış) ve Wnt (azalmış) sinyal yollarının zıt aktivasyonu ile aracılık edilir.
- Azalmış β-katenin ve Smad7 gibi spesifik moleküler belirteçler ile artmış p-Smad1/5, bu sinyal dengesizliğini göstermektedir.
- Hem BMP hem de Wnt sinyal yollarının eş zamanlı inhibisyonu, lezyonlardaki astrosit birikimini azaltmış ve farelerde sağlam miyelinasyon onarımını teşvik etmiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Oligodendrocyte precursor cells (OPCs) are a widely distributed glial population in the adult central nervous system that retain the ability to differentiate into mature oligodendrocytes (OLs), or under pathological conditions, adopt alternative phenotypic transition. The post-injury phenotype of OPCs critically determines remyelination efficiency, yet the molecular cues controlling OPC transformation and their impact on myelin repair remain poorly understood. Here, using PDGFRα-CreER; Rosa-YFP transgenic mice for lineage tracing and a Lysophosphatidylcholine-induced focal demyelination model, we show that OPCs acquire astrocytic characteristics within lesions, accompanied by opposing activation of bone morphogenic protein (BMP) and Wnt signaling. Specifically, transforming OPCs exhibit marked downregulation of β-catenin, phosphorylated glycogen synthase kinase-3 beta at serine 9 (p-Ser9-GSK-3β) and Smad7, together with upregulation of phosphorylated Smad1/5 (p-Smad1/5), reflecting concurrent BMP activation and Wnt inhibition. Although pharmacological activation of BMP or inhibition of Wnt alone had no effect, suggesting an antagonistic interplay, counteracting endogenous BMP upregulation or Wnt downregulation effectively governed the balance between OPC differentiation and transformation. Notably, combined inhibition of BMP and Wnt significantly reduced astrocyte accumulation in lesions and expanded the MBP + remyelinated area, indicating that blocking both signals diverts OPCs from astrocyte-like phenotypic transition and promotes robust remyelination. Together, these findings reveal that opposing activation of BMP and Wnt drives the astrocyte-like phenotypic transition of OPCs and impairs myelin repair, positioning this signaling axis as a promising therapeutic target to enhance remyelination in multiple sclerosis.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Frontiers in Cellular Neuroscience, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Gelişimsel Sinirbilim
Developmental NeuroscienceNeuroscience