Science Advances· 2026Q1
Oksitlenmiş GTP (8-oxoGTP) Nöroinflamasyonu Tetikler ve Bilişsel Gerilemeyi Hızlandırır
An oxidized ribonucleotide 8-oxoGTP drives neuroinflammation and accelerates cognitive decline
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Oksitlenmiş GTP (8-oxoGTP), sadece bir oksidatif hasar belirteci olmaktan ziyade, mikroglia aktivasyonunu tetikleyerek nöroinflamasyona ve bilişsel gerilemeye neden olan bir sinyal molekülü olarak işlev görür.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Oksitlenmiş GTP (8-oxoGTP), nöroinflamasyonu tetikleyen endojen bir sinyal molekülü olarak tanımlanmıştır.
- Yaşlanan fare beyinlerindeki artmış 8-oxoGTP seviyeleri, sinaptik disfonksiyon, tau hiperfosforilasyonu, nöron kaybı ve bilişsel gerilemeye neden olmuştur.
- 8-oxoGTP, G proteinlerini aktive ederek mikroglial Src kinaz/MAPK/Akt/NF-κB sinyal yolunu tetikler.
- Bu sinyal kaskadı, pro-inflamatuar sitokin üretimi, reaktif oksijen türleri (ROS) üretimi ve nörotoksisite ile sonuçlanır.
- Src kinaz inhibitörlerinin farmakolojik olarak kullanılması, 8-oxoGTP kaynaklı nöroinflamatuar ve bilişsel fenotipleri iyileştirmiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Oxidative stress is a hallmark of aging and a key driver of neurodegenerative diseases. While much attention has been given to oxidative damage of macromolecules, the functional consequences of oxidizing the abundant nucleotide triphosphate (NTP) pool remain largely unknown. Here, we identify oxidized GTP (8-oxoGTP)—a major product of NTP oxidation—not as a mere marker of damage, but as an endogenous signaling molecule that drives microglial activation and neuroinflammation. 8-oxoGTP accumulated in the aging mouse brain, and its elevation was sufficient to induce synaptic dysfunction, tau hyperphosphorylation, neuronal loss, and cognitive decline. Mechanistically, 8-oxoGTP functioned as a potent activator of heterotrimeric G proteins, binding more strongly to Gα subunits than GTP itself, triggering Src kinase/MAPK/Akt/NF-κB signaling in microglia, leading to pro-inflammatory cytokine production, reactive oxygen species generation, and neurotoxicity. Pharmacological inhibition of Src family kinases rescued the neuroinflammatory and cognitive phenotypes induced by 8-oxoGTP. Our findings reveal a previously unrecognized mechanism linking nucleotide oxidation to age-associated neurodegenerative processes.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Science Advances, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Nöroloji (Sinirbilim)
NeurologyNeuroscience