PofoliaPofolia ile paylaşıldı

eLife· 2026Q1

Kanserle İlişkili Kalsiyum Bağlayıcı Kalretikülin Mutasyonu, Eksikliği Telafi Ediyor

Molecular and functional analysis of calcium binding by a cancer-linked calreticulin mutant

Ishmael Nii Ayibontey Tagoe, Amanpreet Kaur, Osbourne Quaye, Emmanuel Ayitey Tagoe ve diğerleri

Kısa özet

Kanserle ilişkili bir kalretikülin mutasyonu (CRT Del52), vahşi tip kalretikülin ile benzer düşük afiniteli kalsiyum bağlama kapasitesini korur ve CRT eksik hücreler mutant veya vahşi tip protein ile yeniden oluşturulduğunda hücresel kalsiyum homeostazı korunur.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • Kalretikülin mutasyonu CRT Del52, vahşi tip CRT ile benzer düşük afiniteli kalsiyum bağlama özelliklerini sergiler.
  • Hem vahşi tip hem de mutant CRT için kalsiyum bağlanmasında belirli kalıntılar (340–349) rol oynar.
  • CRT eksik hücreler, CRT Del52 veya vahşi tip CRT ile yeniden oluşturulduğunda benzer ER ve sitozolik kalsiyum seviyeleri gösterir.
  • Depoya bağlı kalsiyum girişi (SOCE) de vahşi tip veya mutant CRT'nin her ikisini de ifade eden hücrelerde benzerdir.
  • CRT eksikliği, kalsiyum homeostazını korumak için diğer ER proteinlerinde telafi edici değişiklikleri indükler.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

Abstract Calreticulin (CRT) is an endoplasmic reticulum (ER) chaperone with low affinity calcium binding sites in its C-terminal domain. This region is altered by somatic mutations in the CRT gene ( CALR ), which drive a subset of myeloproliferative neoplasms (MPN). Perturbations in ER calcium storage and signaling are reported for the MPN type I mutant, CRT Del52 , and are linked to disease pathogenesis. Using recombinant CRT proteins, we found similar low affinity calcium binding characteristics for wild-type CRT and CRT Del52 , as determined by isothermal titration calorimetry (ITC). Residues 340–349, conserved in both wild-type CRT and CRT Del52 , contribute to binding. Furthermore, ER and cytosolic calcium levels and store-operated calcium entry (SOCE) were comparable in CRT knockout (CRT-KO) cells reconstituted with wild-type CRT or CRT Del52 . Notably, the CRT-KO induces expression of multiple ER proteins known to contain low affinity calcium binding sites or regulate ER calcium levels. Overall, these findings indicate that CRT Del52 retains at least some low affinity calcium binding capacity and that CRT-deficiency induces compensatory cellular changes that maintain ER calcium homeostasis. Summary Pathogenic CRT Del52 retains at least partial low-affinity calcium-binding capacity. Additionally, live-cell imaging and flow cytometry with ratiometric calcium probes indicate that ER and cytosolic calcium levels, as well as store-operated calcium entry (SOCE), are comparable in CRT-deficient cells rescued with either wild-type CRT or CRT Del52.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. eLife, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Google Play'den indir App Store'dan indir

Benzer makaleler

Alan: Duyusal Sistemler

Sensory SystemsNeuroscience