PofoliaPofolia ile paylaşıldı

Cell Death Discovery· 2026Q1

NF-κB aracılı kemorezistans, over kanserinde distorsiyonlu fallop tüpü hücre durumu yörüngesinden ortaya çıkar

NF-κB–mediated chemoresistance emerges from distorted fallopian tube cell-state trajectory in ovarian cancer

Anna Pirttikoski, Shabnaz Koochakkhani, Laura Gall-Mas, Wojciech Senkowski ve diğerleri

Kısa özet

Over kanseri hücreleri normal fallop tüpü hücre durumlarını ele geçirir, TNFα/NF-κB yolu kötü prognoz ve kemorezistans ile ilişkilidir, ancak organoidlerde apoptoz ve NF-κB yollarının hedeflenmesi kemohassasiyeti yeniden sağlamıştır.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • Normal fallop tüpü epitel hücre durumları, over kanseri gelişiminde korunmuş ve distorsiyona uğramıştır.
  • TNFα/NF-κB yolu modülü, HGSC'de kötü prognoz ve kemorezistans ile ilişkilidir.
  • Genetik sürücüler, onkojenik fenotipler için mevcut epitel programlarını kullanır.
  • Organoid deneyleri, apoptoz ve NF-κB yolu modülasyonu yoluyla kemohassasiyet sağlayan eyleme geçirilebilir genetik olmayan sürücüleri tanımlamıştır.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

Abstract Core homeostatic programs of tissues, reflected in gene expression modules, can persist through oncogenesis. To reveal how cell states of normal fallopian tube epithelia (FTE) transform into intra-tumoral heterogeneity in ovarian high-grade serous carcinoma (HGSC), we applied a continuous, multi-state approach on single-cell transcriptomes of treatment-naive tumors (n=50) and normal FTE (n=14). We found the gene modules conserved from normal FTE to cancer to be more diverse than those altered during tumorigenesis, wherein the pseudotime-late TNFα/NF-κB–associated module was linked to poor prognosis. The modules showed biases in subclonal structures and homologous-recombination deficiency, suggesting that genetic drivers employ existing epithelial programs for oncogenic phenotypes. Finally, organoid experiments validated actionable non-genetic drivers of these cell states, allowing chemosensitization by modulating apoptosis and NF-κB pathways. In summary, we identified prognostic, continuous cell states that reconstitute fallopian tube dynamics in HGSC and offer actionable targets to improve platinum response.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Cell Death Discovery, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Alan: Üreme Tıbbı

Reproductive MedicineMedicine