Communications Biology· 2026Q1
Adgrg6 ve Sox9 arasındaki genetik etkileşim, doğum sonrası omurga stabilitesi için bir ileri beslemeli mekanizma ortaya koyuyor
Genetic interaction between Adgrg6 and Sox9 reveals a feedforward mechanism for postnatal spinal stability
- 2atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Adgrg6 ve Sox9 arasındaki genetik bir etkileşim, adölesan idiyopatik skolyoz (AIS) benzeri patolojiyi farelerde yoğunlaştırarak, doğum sonrası omurga stabilitesi için gerekli olan bir ileri beslemeli düzenleyici devreyi ortaya koymaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Farelerde Adgrg6 ifadesinin azalması, intervertebral diskte Sox9 ve hücre dışı matris gen ifadesinin azalmasıyla ilişkilidir.
- Sox9, fare intervertebral disk hücrelerinde Adgrg6 lokusu içindeki açık kromatin bölgelerine bağlanır.
- Adgrg6 yetmezliği ve Sox9 hipomorfizminin birleşimi, farelerde AIS benzeri omurga patolojisinin ciddiyetini ve insidansını önemli ölçüde artırır.
- Adgrg6 ve Sox9, hücre dışı matris gen ifadesini ve doğum sonrası omurga stabilitesini korumak için kritik olan ortaklaşa düzenlenen bir ileri beslemeli devre oluşturur.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Adolescent idiopathic scoliosis (AIS) is the most common spinal disorder in children and is best understood as a complex polygenic condition. Genome-wide association studies (GWAS) have identified several AIS risk loci, including regions near ADGRG6 and SOX9, yet the functional mechanisms underlying AIS heritability remain poorly defined. Here, we use spatial transcriptomics to characterize altered gene expression in the spine of a conditional Adgrg6 mutant mouse model of AIS (Adgrg6-cKO), revealing reduced expression of Sox9 and several components of extracellular matrix organization in the intervertebral disc. We further show that SOX9 occupies regions of open chromatin within the Adgrg6 locus in cells isolated from the mouse intervertebral disc. Finally, we demonstrate a strong genetic interaction between Adgrg6-cKO and a hypomorphic Sox9 allele that increases both the penetrance and severity of AIS-like pathology in mice. Collectively, these findings support a self-reinforcing feedforward regulatory circuit, where Adgrg6 and Sox9 are co-regulated to maintain extracellular matrix gene expression in the annulus fibrosus and paraspinal tissues. These findings provide mechanistic insight into the functional significance of AIS-associated GWAS loci near ADGRG6 and SOX9 and establish combined Adgrg6–Sox9 insufficiency as a tractable model of polygenic scoliosis susceptibility.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Communications Biology, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Cerrahi
SurgeryMedicine