Nature Communications· 2026Q1
Kimerik antijen reseptörü ile tasarlanmış NK hücreleri HIV'in yeniden yükselişini geciktirir ve HIV rezervuarının bileşimini değiştirir
NK cells engineered with a chimeric antigen receptor delay HIV rebound and reshape HIV reservoir composition
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
HIV Env proteinini hedefleyen kimerik antijen reseptörü (CAR) ile tasarlanmış NK hücreleri, insanlaştırılmış farelerde ART kesintisinden sonra viral yeniden yükselişi önemli ölçüde geciktirdi ve yeniden yükselen viral soy hatlarının çeşitliliğini ve organlar arası örtüşmesini azalttı.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Tasararlanmış NK hücreleri (D1D2-CAR NK), HIV Env'deki korunmuş CD4 bağlanma bölgesini hedefler.
- D1D2-CAR NK hücreleri in vitro ortamda HIV ile enfekte CD4 T hücrelerini seçici olarak öldürdü.
- CAR-NK tedavisi, insanlaştırılmış farelerde ART kesintisinden sonra HIV'in yeniden yükselişini önemli ölçüde geciktirdi.
- CAR-NK tedavisi, yeniden yükselen viral soy hatlarının çeşitliliğini ve organlar arası örtüşmesini azalttı.
- CAR-NK tedavisi, gen açısından zengin ve açık kromatin bölgelerindeki provirüslerin seçici olarak tükenmesine yol açtı.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Durable HIV remission will require strategies that eliminate or permanently silence the latent reservoir that persists despite antiretroviral therapy (ART). Natural killer (NK) cells possess inherent antiviral activity, but unmodified NK cells have limited ability to recognize or clear latently infected cells during ART suppression. We engineered allogeneic human primary NK cells expressing a truncated CD4-based chimeric antigen receptor (D1D2-CAR) that targets the conserved CD4 binding site on HIV Env without permitting viral entry, and evaluated their activities in humanized mice infected with barcoded CCR5-tropic HIV. D1D2-CAR NK cells selectively killed HIV-infected primary CD4 T cells in vitro and significantly delayed viral rebound following ART interruption in humanized mice compared to GFP-NK or no NK control groups. Barcoded HIV tracking showed that CAR-NK treatment reduced the number, diversity, and inter-organ overlap of rebounding viral RNA and proviral DNA lineages, yielding rebound driven by a restricted set of dominant clones. Integration site and chromatin analysis further demonstrated selective depletion of proviruses positioned in genes, enhancers, promoters, and open chromatin. These findings show that CAR-NK cells can target rare reactivation events during ART suppression and reshape the reservoir toward a less rebound-competent, epigenetically repressive state.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Nature Communications, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
VirologyImmunology and Microbiology