Leukemia· 2026Q1
Serin Oksotrofi: AML'de PSAT1 Baskılanmasının Yönlendirdiği Hedeflenebilir Bir Zafiyet
Serine auxotrophy is a targetable vulnerability driven by PSAT1 suppression in AML
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Akut Miyeloid Lösemi (AML) alt kümesi, baskılanmış PSAT1 enzimi tarafından yönlendirilen dış serine tamamen bağımlıdır (serin oksotrofi) ve diyet serin/glisin kısıtlamasına yanıt verir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- İnsan AML hücre dizilerinin ve primer örneklerinin bir alt kümesi serin oksotrofik olup, dış serin kaynağına bağımlıdır.
- Bu oksotrofi, serin sentez enzimi PSAT1'in baskılanmasıyla tutarlı bir şekilde ilişkilidir.
- Serin oksotrofik AML, in vivo ortamda diyet serin ve glisin kısıtlamasına yanıt vermiştir.
- Diyet serin/glisin kısıtlaması, bu AML hücrelerinde venetoclax ile sinerji göstermiştir.
- MECOM yeniden düzenlenmesi, PSAT1 baskılanması ve serin oksotrofi ile güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Serine metabolism is of growing biologic and therapeutic interest in cancer. Upregulation of the serine synthesis pathway (SSP) can fuel tumor growth, and cancers with this phenotype are often sensitive to. SSP inhibitors. In parallel, dietary restriction of serine and glycine (SG) can suppress some cancers, but the determinants of sensitivity to. this approach are poorly understood. This is especially true in acute myeloid leukemia (AML), where serine metabolism has been less explored. We report that a subset of human AML cell lines and primary samples are completely dependent on external serine, known as serine auxotrophy. These leukemias consistently suppressed the SSP enzyme PSAT1, failed to. synthesize serine, responded to. SG restriction in vivo, and were rescued by restoring PSAT1. We also found that SG restriction synergized with venetoclax in serine auxotrophic AML, and that MECOM rearrangement was strongly associated with PSAT1 suppression and serine auxotrophy. These findings define a metabolically distinct AML subtype and nominate it for targeting by SG restriction.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Leukemia, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Hematoloji
HematologyMedicine