JHEP Reports· 2026Q1
Tek hücre profillemesi, siroz hastalarında akut-kronik karaciğer yetmezliğine ilerleyen monositlerde mitokondriyal disfonksiyonu ortaya koyuyor
Single-cell profiling reveals monocyte mitochondrial dysfunction in patients with cirrhosis progressing to acute-on-chronic liver failure
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Akut-kronik karaciğer yetmezliğine (ACLF) ilerleyen siroz hastalarında, bozulmuş mitokondriyal enerji metabolizması, özellikle azalmış oksidatif fosforilasyon ve Kompleks IV gen aşağı regülasyonu gösteren belirgin bir monosit alt kümesi (C2) tanımlandı.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- ACLF'ye ilerleyen siroz hastalarında spesifik bir monosit alt kümesi (C2) genişler.
- Bu C2 monositleri, azalmış oksidatif fosforilasyon ve solunum zinciri Kompleks IV genlerinin aşağı regülasyonu ile karakterize edilen bozulmuş enerji metabolizması sergiler.
- C2 monositlerinden türetilen bir gen imzası, iki büyük kohortta bakteriyel enfeksiyonları olan hastalarda, ACLF geliştirenlerde ve hayatta kalmayanlarda zenginleşmiştir.
- Fonksiyonel respirometri, pre-ACLF hastalarında azalan monosit Kompleks IV'e bağlı oksijen tüketimini doğrulamıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
ABSTRACT Background & Aims Patients with acute decompensation (AD) of cirrhosis are at a high risk of developing acute-on-chronic liver failure (ACLF), a syndrome characterized by multi-organ failure and high short-term mortality. Prospective studies addressing the cellular mechanisms that drive the transition from AD to ACLF are lacking. In this study, we aimed to determine whether peripheral immune cell subsets at hospital admission predict the progression from AD to ACLF and to delineate underlying molecular mechanisms. Approach & Results We prospectively enrolled 63 patients with AD and 15 healthy donors across five European centers, with a 90-day follow-up. Single-cell RNA sequencing was performed on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 16 patients with distinct trajectories and 4 controls. Progression to ACLF was associated with expansion of classical monocytes, particularly subcluster “C2”, which specifically displayed impaired energy metabolism with reduced oxidative phosphorylation. Genes encoding respiratory chain Complex IV were markedly downregulated. A C2-derived gene signature was enriched in two large international whole-blood cohorts (PREDICT, n=689; ACLARA, n=521), particularly in patients with bacterial infections, those developing ACLF, and non-survivors. Functional validation by respirometry in an independent AD cohort confirmed declining monocyte Complex IV–dependent oxygen consumption in patients with pre-ACLF. Conclusions We identified and validated a distinct monocyte subpopulation with defective energy metabolism in patients with AD with poor outcomes, suggesting a mechanistic link to ACLF development.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. JHEP Reports, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Hepatoloji
HepatologyMedicine