PofoliaPofolia ile paylaşıldı

Developmental Cell· 2026Q1

ASPM Mutasyonları Hücre Bölünmesini ve Progenitör Özelleşmesini Bozarak İnsan Beyin Gelişimini Aksatıyor

Microcephaly-causative ASPM mutations disrupt mitotic spindle orientation and timely specification of human outer radial glia cells

Ridha Limame, Ridha Limame, Matteo Piumatti, Maurine Zaratin ve diğerleri

Kısa özet

Primer mikrosefali ile ilişkili ASPM mutasyonları, insan kortikal progenitörlerinin erken ayrılmasına ve dış radyal gliya (oRGC) özelliklerini kazanmasına neden olarak bu önemli hücre popülasyonunun zamanında oluşumunu bozmaktadır.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • ASPM mutasyonları, insan kortikal progenitörlerinde geçici mitoz iğci rastgeleleşmesine neden olur.
  • Mutant progenitörler bazal olarak ayrılır ve dış radyal gliya (oRGC) hücrelerine erken dönüşür.
  • Bu süreç, insan kortikogenezinde genişleyen bir progenitör popülasyonu olan oRGC'lerin zamanında oluşumunu bozar.
  • ASPM, mitoz iğci yönelimini kontrol ederek oRGC oluşumunu düzenler.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

Summary Abnormal spindle-like, microcephaly-associated ( ASPM ) is the most commonly mutated gene in primary microcephaly (MCPH), characterized by reduced brain size and intellectual deficiency. The mechanisms underlying MCPH have remained unclear, as ASPM disruption leads to distinct phenotypes depending on the species studied. Here, we studied the impact of ASPM pathogenic mutations on human corticogenesis in organoid models. We found that at earliest stages of neurogenesis, ASPM mutant cortical progenitors, located at the apical surface of the neuroepithelium, display transient mitotic spindle randomization. The mutant progenitors then delaminate basally to adopt precociously the characteristics of outer radial glia cells (oRGC), a population of progenitors selectively amplified in human corticogenesis. Subsequently, cortical progenitors are depleted through decreased amplification and increased apoptosis. Thus, ASPM regulates the timely generation of oRGC by controlling mitotic spindle orientation, shedding light on how species-specific features of neurogenesis may confer vulnerability to neurodevelopmental diseases.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Developmental Cell, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Google Play'den indir App Store'dan indir

Alan: Gelişimsel Sinirbilim

Developmental NeuroscienceNeuroscience