Scientific Reports· 2026Q1
Metastatik solid tümörlerde nanobody bazlı MSLN.CAR-T hücre tedavisinin anti-tümör etkilerinin zamansal haritalanması
Temporal mapping of the anti-tumor effects of nanobody-based MSLN.CAR-T cell therapy in metastatic solid tumors
- 2atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Nanobody bazlı MSLN.CAR-T hücrelerinin tek dozunun, lenfoid tükenme olmadan immünokompetan farelerde primer tümörleri baskıladığı, metastazı azalttığı ve sağkalımı iyileştirdiği, tümör mikroçevresinde zamana bağlı değişiklikler ortaya koyduğu gösterildi.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- A101 CAR-T hücrelerinin tek dozu, immünokompetan farelerde primer tümör baskılanması, metastaz azalması ve sağkalım iyileşmesi sağladı.
- Zamansal RNA dizilemesi, çoğalma, inflamasyon, EMT ve ECM dahil olmak üzere tümör mikroçevresi genlerinde dinamik değişimler ortaya koydu.
- CAR-T tedavisi, nötrofil popülasyonlarında immünosupresiften anti-tümöre doğru zamana bağlı bir kaymaya neden oldu.
- Fibroblast ve makrofaj fenotiplerindeki değişiklikler, tümör adaptasyon mekanizmalarını düşündürdü.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Studies on the dynamic changes occurring in the tumor microenvironment (TME) following CAR-T cell therapy have been confounded by host lymphodepletion, multiple dosing and immunodeficient models. Here, a nanobody-based, mouse mesothelin-targeting CAR-T cell (A101) was developed, achieving effective primary tumor suppression, metastasis reduction, and improved survival after a single dose in immunocompetent, syngeneic mouse models without lymphodepletion. Temporal tumor profiling using RNA sequencing revealed initial downregulation of cell proliferation genes followed by upregulation of inflammation, epithelial-to-mesenchymal-transition (EMT) and extracellular matrix (ECM) modification genes in the CAR-T-treated tumors relative to mock-T-treated controls. This phenotype was reversed at a later timepoint which coincided with downregulation of immunosuppressive Cd274 + Lcn2 + neutrophils and upregulation of anti-tumor P2rx1 + Nrf2 - neutrophils. At the same time, upregulation of Ccl2 + in fibroblasts and a more immunomodulatory macrophage phenotype was observed in CAR-T-treated tumors, indicating a tumor adaptation mechanism. This study demonstrates complex dynamic changes in the TME, and highlights time-dependent responses of solid tumors to CAR-T cell therapy. It further highlights Lcn2 + neutrophils and Ccl2 + fibroblasts as potential therapeutic targets for improving CAR-T cell anti-tumor efficacy. Abstract Figure Graphical abstract. Tumor responses to A101 CAR-T cell treatment.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Scientific Reports, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Onkoloji
OncologyMedicine