PofoliaPofolia ile paylaşıldı

Frontiers in Aging Neuroscience· 2026Q1

Alzheimer hastalığında riski artıran bir gen olarak köprüleyici entegratör 1 protein izoformları üzerine yeni bilgiler

New insights on bridging integrator 1 protein isoforms as a risk increasing gene in Alzheimer’s disease

Min Hu, Sahar Esmaeeli, Lindsay R. Stolzenburg, Britney Milkovich ve diğerleri

Kısa özet

Alzheimer hastalığı (AH) risk varyantları, özellikle mikroglialarda spesifik BIN1 protein izoformlarının değişen ifadesiyle ilişkilidir ve bu da BIN1'in AH'deki rolü için bir mekanizma önermektedir.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • BIN1 varyantları, Alzheimer hastalığı (AH) riski ile anlamlı derecede ilişkilidir.
  • BIN1 izoformları, nöron ve mikroglialara insan kök hücre farklılaşması sırasında hücre tipine özgü ifade desenleri sergiler.
  • AH risk varyantı rs35103166, mikroglial BIN1 izoformlarının ifadesini etkiler.
  • BIN1 risk alelleri, bir Faz 2 AH denemesinde BIN1 izoform ifadesi ile ilişkilidir.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

Abstract INTRODUCTION Genome-wide association studies (GWAS) have identified Bridging Integrator 1 ( BIN1 ) as the second-most significant genetic risk factor for Alzheimer’s disease (AD). We performed GWAS by proxy (GWAX) using UKBiobank and replicated this finding. However, the mechanism by which BIN1 impacts AD risk is largely unknown. METHODS To address this, we first measured the expression of BIN1 isoforms in a human induced pluripotent stem cells (hiPSC) model and further evaluated whether the BIN1 risk loci associated with the expression of BIN1 isoforms in a Phase 2 AD clinical trial. RESULTS Our data indicated BIN1 isoform expression patterns associated with the differentiation of hiPSC into neurons or microglia and found the variant rs35103166 impacts the expression of the BIN1 microglia-specific isoforms. DISCUSSION Given the strong association with susceptibility to AD, exploring the mechanisms of BIN1 genetic variants and their impacts on cell-type specific expression could serve as a valuable resource for novel drug discovery. Highlights BIN1 variants are significantly associated with AD risk in GWAX analysis from UKBB. BIN1 isoforms show a cell-type-specific expression pattern during hiPSC differentiation into neurons or microglia. BIN1 risk alleles associate with BIN1 isoform expression in a Phase 2 AD trial ( NCT02880956 ).

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Frontiers in Aging Neuroscience, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Google Play'den indir App Store'dan indir

Alan: Fizyoloji

Physiology (medical)Medicine