Cancer Research· 2026Q1
Hedefe Yönelik Tedavi Direncine Seçilim, Ortogonal Stresörlere Karşı Artmış Fenotipik Plastisite ve Evrilebilirlik Gösteren Kanser Hücrelerini Dolaylı Olarak Seçer
Selection for Targeted Therapy Resistance Indirectly Selects for Cancer Cells with Enhanced Phenotypic Plasticity and Evolvability to Orthogonal Stressors
- 2atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
ALK inhibitörlerine (ALKi) direnç, küçük hücreli dışı akciğer kanserinde fenotipik plastisitede artışa yol açar, bu da yeni stresörlere adaptasyonu ve metastatik potansiyeli artırır, ancak kısa süreli testlerde anında çapraz direnç göstermez.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- KHDAK'da ALKi direnci, doğrudan çapraz direnç yerine artmış fenotipik plastisite ile ilişkilidir.
- Fenotipik plastisite, ortogonal stresörlere adaptasyonu ve metastatik potansiyeli artırır.
- Hesaplamalı modelleme ve deneyler, direnç sırasında plastisitenin giderek zenginleştiğini göstermektedir.
- Yüksek adaptasyon potansiyeli, EMT/kök hücre düzenleyicilerinde artmış kromatin erişilebilirliği ile ilişkilidir.
- Plastisitenin kısıtlanması direnci geciktirebilir ve tedavi yanıtını uzatabilir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Resistance to targeted therapies is frequently associated with stem-like features and partial epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). Understanding whether these programs directly drive resistance or instead reflect increased phenotypic plasticity is needed to guide strategies for overcoming resistance. Here, we found that resistance to ALK inhibitors (ALKi) in non-small cell lung cancer was associated with increased phenotypic plasticity, reflected in enhanced adaptability to orthogonal stressors and increased metastatic potential, without intrinsic cross-resistance in short-term assays. Computational modeling and experimental validation studies showed that plasticity was progressively enriched over multi-step resistance trajectories. Lineage tracing and clonal analyses revealed a substantial, heritable intra-cell line variability in adaptation potential. High adaptation potential was associated with increased chromatin accessibility at EMT/stemness regulators. Adaptation potential could be enhanced by inducing stemness/EMT programs and suppressed by SOX2 knockdown or epigenetic inhibition, with corresponding effects on resistance. Collectively, these findings indicate that targeted therapy indirectly selects for cells with increased phenotypic plasticity, providing a common basis for the resistance-EMT association and the substrate for multifactorial resistance and metastatic competence. Constraining plasticity could delay resistance and extend response durability.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Cancer Research, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Onkoloji
OncologyMedicine