Science Immunology· 2026Q1
IL-36γ ve IL-37 aracılığıyla IL-36R pro-enflamatuar sinyalizasyonunun yapısal temeli
The structural basis of IL-36R proinflammatory signaling mediated by IL-36γ and IL-37
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Yapısal analiz, IL-36γ'nin düşük afinite ile IL-36R'ye bağlandığını ve IL-1RAcP'yi işe aldığını, oysa IL-37'nin tam tersi bir imza ile IL-36R ile etkileşime girdiğini ve IL-36γ'nin daha pro-enflamatuar olduğunu ortaya koymaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- IL-36γ, IL-36R'ye düşük afinite ile bağlanarak IL-1RAcP'nin kolayca işe alınmasını sağlar.
- IL-37, IL-36R ile IL-36γ'ye göre tam tersi bir bağlanma imzası aracılığıyla etkileşime girer.
- Hem IL-36γ hem de IL-37 pro-enflamatuar bir sinyal imzasını paylaşır, IL-36γ daha güçlüdür.
- Spesolimab, IL-36R'ye bağlanarak alosterik bir antagonist görevi görür.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Interleukin-36 receptor (IL-36R) is activated by IL-36α, IL-36β, and IL-36γ to elicit pro-inflammatory signaling and is targeted in acute skin inflammation by the approved antibody spesolimab. IL-37 was recently proposed as a new IL-36R agonist. Such diverse agonist repertoire together with the antagonistic IL-36Ra and IL-38 create a fascinating structure-function landscape for IL-36R, albeit one that is poorly understood. Here, we elucidate how IL-36R grapples IL-36γ with low affinity to enable facile recruitment of the shared receptor IL-1RAcP with high-affinity. In contrast, IL-36R interacts with IL-37 via the exact opposite binding signature. Comparative interrogation of IL-36R activation by IL-36γ and IL-37 confirmed their common pro-inflammatory signature and distinguished IL-36γ as markedly more pro-inflammatory. Structural comparisons of cytokine-activated versus spesolimab-antagonized IL-36R revealed spesolimab’s mode of action as an allosteric antagonist. Collectively, our study provides the structural and mechanistic blueprint of IL-36R activation by distinct cytokines and will facilitate its therapeutic targeting. One Sentence Summary Structural blueprint for IL-36R activation by cognate cytokines and its antagonism by spesolimab in generalized pustular psoriasis.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Science Immunology, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
ImmunologyImmunology and Microbiology