Disease Models & Mechanisms· 2026Q1
Kriyoprezervasyonlu Akciğer Dilimleri Fibrotik Yolları Ortaya Koyuyor
Assessment of cellular and molecular pathways in the human fibrotic precision cut lung slice after cryopreservation
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Kriyoprezervasyonlu fibrotik insan akciğer dilimleri, fibrozisin temel özelliklerini koruyarak fibroblast-endotel hücreleri arasındaki iletişimi, integrin sinyal yollarını ve strese adapte olmuş alveoler hücreleri ortaya çıkaran uzamsal transkriptomik imzalar sunuyor ve hastalık modellemesine olanak tanıyor.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Kriyoprezervasyonlu fibrotik insan akciğer dilimleri, fibroblast/miofibroblast birikimini, epitel tükenmesini ve vasküler yeniden şekillenmeyi sürdürmektedir.
- Uzamsal transkriptomik, ECM ile ilgili genlerin (örn. COL1A1, SPARC) zenginleştiği kolajen açısından zengin bölgeleri ortaya çıkarmıştır.
- Fibrotik nişler, artmış fibroblast-endotel hücreleri arasındaki iletişimi (CXCL12–CXCR4) ve integrin kaynaklı sinyal iletimini (ANGPTL–integrin) göstermiştir.
- Alveoler Tip 2 hücreleri, bozulmuş sürfaktan gen ekspresyonu ile strese adapte olmuştur.
- Aktive olan temel fibroblast sinyal yolları arasında SPARC, Relaxin ve immünoglobulin transkriptleri yer almıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Background and methods Pulmonary fibrosis (PF) manifests locally and heterogeneously in the diseased lung. To uncover mechanistic underpinnings, we have utilized cryopreserved fibrotic human precision-cut lung slices (PCLS), and using single-cell spatial transcriptomics, mapped and interpreted the transcriptomic regulation of effector cell types/states. Results Cryopreserved-thawed fibrotic human PCLS retained canonical molecular and cellular PF hallmarks including fibroblast and myofibroblast accumulation, epithelial depletion, and vascular remodeling. Notably, these cellular changes were spatially co-incident with 1) collagen-rich regions enriched for extracellular matrix (ECM)-related genes (e.g., COL1A1, SPARC), 2) expanded fibroblast-endothelial crosstalk with enhanced chemokine signaling (CXCL12– CXCR4), 3) integrin-driven mesenchymal signaling targets (ANGPTL–integrin), 4) stress-adapted and immune-interacting Alveolar Type 2 cells with impaired surfactant gene expression, and 5) endothelial reprogramming toward a contractile and profibrotic phenotype. At the transcriptomic level, the spatially-defined fibrotic niche was characterized by increased gene expression related to immune responses (IGKC and IGHG1), fibrosis (collagen, fibronectin, and DCN), mechanotransduction (MYH11, TPM2, ACTG2, ACTA2), immune cell recruitment (CCL2, IL6, ICAM1), ECM remodeling (e.g. thrombospondin 1, THBS1), and decreased gene expression related to surfactant production (SFTPB, SFTPC). At the functional level, the fibrotic niches were defined by the activation of three fibroblast mediating signaling pathways: (1) the matricellular glycoprotein, SPARC, (2) Relaxin signaling, and (3) multiple immunoglobulin transcripts, including IGHA1, IGHG1, IGHG3, and IGKC. Conclusions We verify model fidelity, identify both known and unanticipated pro-fibrotic genes, and advocate for the expanded use of spatial transcriptomic measurements using cryopreserved human PCLS for disease modeling and drug discovery.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Disease Models & Mechanisms, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Göğüs ve Solunum Tıbbı
Pulmonary and Respiratory MedicineMedicine