Expert Review of Hematology· 2026Q2· Derleme
Akut miyeloid lösemide menin inhibitörü yetmezliğinden sonra direnç mekanizmaları ve terapötik stratejiler
Resistance mechanisms and therapeutic strategies after menin inhibitor failure in acute myeloid leukemia
- 0atıf
- Q2SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Revumenib ve ziftomenib gibi menin inhibitörleri ile tedavi edilen akut miyeloid lösemi (AML) hastalarının çoğu, hedef içi MEN1 mutasyonları, klonal evrim ve adaptif sinyaller gibi direnç mekanizmaları nedeniyle aylar içinde nüks eder ve başarısızlık sonrası tedavi seçenekleri sınırlıdır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Menin inhibitörleri KMT2Ar ve NPM1m AML'de yüksek başlangıç yanıt oranları gösterir ancak dayanıklılık sınırlıdır.
- Direnç mekanizmaları arasında hedef içi MEN1 mutasyonları, hedef dışı klonal evrim, epigenetik değişiklikler ve mikroçevre sinyalleri bulunur.
- Mevcut klinik testler direnci veya erken yetmezliği güvenilir bir şekilde öngörememektedir.
- Menin inhibitörü yetmezliğinden sonra tedavi seçenekleri sınırlı ve genellikle ampiriktir, venetoclax bazlı rejimler veya yoğun kemoterapi dahil.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Introduction Menin inhibitors, including the FDA-approved agents revumenib and ziftomenib, have emerged as transformative targeted therapies in acute myeloid leukemia (AML), particularly in KMT2A-rearranged (KMT2Ar) and NPM1-mutated (NPM1m) disease. Despite high initial response rates, durability remains limited, and most patients relapse within months, defining a critical unmet clinical need.Areas covered This review synthesizes current evidence on the biological and clinical landscape of menin inhibitor resistance in AML. We address on-target MEN1mutations, off-target clonal evolution, epigenetic and transcriptional reprogramming, and microenvironment-mediated adaptive signals. We also review clinical outcomes after treatment failure and emerging therapeutic strategies. A literature search was conducted in PubMed and ClinicalTrials.gov through June 2026, supplemented by recent international congress abstracts.Expert opinion No clinical tests are currently available to reliably predict emerging resistance or early therapeutic failure, and treatment options after menin inhibitor failure remain limited and largely empiric, including, if not previously used, venetoclax-based regimens, mutation-directed therapies, and intensive chemotherapy as a bridge to allogeneic HSCT. Emerging preclinical data identify key vulnerabilities, including bypass signaling, apoptotic dependence, and epigenetic escape, providing a rationale for next-generation combination strategies, ideally in the frontline setting to maximize the chance of success and minimize the risk of clonal escape.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Expert Review of Hematology, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Genetik (Tıp)
GeneticsMedicine