PofoliaPofolia ile paylaşıldı

Nature Aging· 2026Q1

Alzheimer hastalığında insan alın korteksinin bir mikroprotein atlası

A microprotein atlas of the human frontal cortex in Alzheimer’s disease

Brendan Miller, Eduardo Vieira de Souza, Calvin Lau, Joan Vaughan ve diğerleri

Kısa özet

Araştırmacılar, 600'den fazla alın korteksi örneğinden bir beyin mikroproteini (MP) atlası oluşturdular ve spektral kanıtlarla daha önce kataloglanmamış 1.067 MP belirlediler. Bu MP'lerin bir alt kümesi Alzheimer hastalığında (AD) farklı şekilde ifade edilmektedir.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • 600'den fazla alın korteksi örneği üzerinde transkriptomik, kütle spektrometrisi ve derin öğrenme kullanarak bir beyin mikroproteini (MP) atlası geliştirildi.
  • Yüksek güvenilirlikli spektral desteğe sahip 1.067 yeni MP tanımlanarak beyin proteomu genişletildi.
  • MP'lerin bir alt kümesinin, bilinen ana ORF'lerden bağımsız olarak Alzheimer hastalığında (AD) farklı şekilde ifade edildiği bulundu.
  • MKKS tarafından kodlanan bir MP'nin AD'de aşağı regüle edildiği ve mikroglial mitokondriyal solunumu bozduğu keşfedildi.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

Understanding the molecular basis of neurodegeneration requires a comprehensive map of the genome's protein-coding output. Although thousands of small open reading frames (ORFs) are translated in the human brain, proteomic evidence for their encoded microproteins (MPs) (≤150 amino acids (aa)) remains limited. Here, we present a brain MP atlas that integrates transcriptomics, mass spectrometry and deep-learning-predicted spectra across more than 600 postmortem frontal cortex samples with and without Alzheimer's disease (AD). We identified 1,067 MPs absent from reviewed UniProtKB entries with high-confidence spectral support. A subset is differentially expressed in AD independently of the annotated main ORF at the same locus. A small ORF expressed by MKKS encodes a 63-amino-acid MP that is the locus's predominant translation product and is downregulated in AD; its loss impairs microglial mitochondrial respiration, implicating it in microglial bioenergetics. This atlas expands the annotated brain proteome and provides a resource for studying MPs in aging and neurodegeneration.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Nature Aging, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Alan: Fizyoloji

PhysiologyMedicine