PofoliaPofolia ile paylaşıldı

Cells· 2026Q1

Entegre Tek-Çekirdek ve Epigenomik Profilleme, Tip 2 Diyabetik Hipotalamusta Koordineli Nöro-Glial ve Kromatin Yeniden Şekillenmesini Ortaya Koyuyor

Integrated Single-Nucleus and Epigenomic Profiling Reveals Coordinated Neuro-Glial and Chromatin Remodeling in the Type 2 Diabetic Hypothalamus

Shuoyang Zhao, Shengwei Sui, Xinghui Guo, Xiaofeng Ji ve diğerleri

Kısa özet

Tip 2 diyabet (T2D), belirli nöron popülasyonlarını (örn. Gal.Nts.Npy, Nxph4.Adcyap1, Lmx1a.Gpr149.Tcf4 nöronları) ve oligodendrosit soy hücrelerini değiştirerek hipotalamusu yeniden şekillendirir; Npy ifadesindeki artış, lokusundaki artan kromatin erişilebilirliği ile ilişkilidir.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • Tip 2 diyabet (T2D), hipotalamusta Gal.Nts.Npy, Nxph4.Adcyap1 ve Lmx1a.Gpr149.Tcf4 nöronlarında ve oligodendrosit soy hücrelerinde hücre tipine özgü değişikliklere neden olur.
  • T2D'de artan Npy ifadesi, Npy lokusunda daha fazla kromatin erişilebilirliği ile ilişkilidir.
  • Transkripsiyonel olarak belirgin bir Cntnap2 pozitif oligodendrosit soy durumu artarken, kanonik miyelinizasyon durumları azalır.
  • Ligand-reseptör analizi, nöron-oligodendrosit sinyal iletiminde azalma ve glial iletişimde değişiklikler öngörmektedir.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

The hypothalamus is a central regulator of systemic energy balance and glucose homeostasis, yet how type 2 diabetes (T2D) alters its cellular and regulatory landscape remains incompletely understood. Here, we integrated single-nucleus RNA sequencing (snRNA-seq) with bulk ATAC-seq to characterize hypothalamic remodeling in an HFD/STZ-induced T2D mouse model. High-resolution snRNA-seq revealed pronounced cell type-specific alterations involving several neuronal subpopulations, including Gal.Nts.Npy, Nxph4.Adcyap1, and Lmx1a.Gpr149.Tcf4 neurons, together with substantial changes in oligodendrocyte-lineage cells. Increased Npy expression was accompanied by greater tissue-level chromatin accessibility at the Npy locus, providing convergent evidence for activation of the hypothalamic Npy regulatory axis. Pseudotime analysis further showed increased representation of a transcriptionally distinct Cntnap2-positive oligodendrocyte-lineage state, together with reduced representation of canonical myelination-associated states. Ligand–receptor analysis predicted reduced signaling across selected neuron–oligodendrocyte interactions and altered communication among glial populations. Collectively, these findings reveal coordinated neuronal, oligodendrocyte-lineage, intercellular signaling, and chromatin-accessibility alterations in the diabetic hypothalamus, and identify the Npy regulatory axis and Cntnap2-positive oligodendrocyte-lineage state as candidate features for further mechanistic investigation.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Cells, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Alan: Gelişimsel Sinirbilim

Developmental NeuroscienceNeuroscience