Nature· 2026Q1
Retinoik asit kaynaklı bir otonom düzenleyici döngü, prefrontal–motor alanlaşmasını yönetir
A retinoic acid autoregulatory loop governing prefrontal–motor arealization
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Korumalı bir RA → MEIS2 → ALDH1A3 → RA otonom düzenleyici döngüsü, motor korteks (MC)–PFC eksenini organize eden, prefrontal korteks (PFC) açısından zengin bir retinoik asit (RA) gradyanını güçlendirir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Bir RA → MEIS2 → ALDH1A3 → RA otonom düzenleyici döngüsü, PFC açısından zengin bir RA gradyanı oluşturur ve sürdürür.
- Zeka geriliği ve otizmle ilişkili bir transkripsiyon faktörü olan MEIS2, bu RA ile ilişkili gen düzenleyici ağın anahtar bir merkezidir.
- Postmitotik uyarıcı nöronlarda Meis2'nin koşullu silinmesi, prospektif PFC bölgelerini motor benzeri moleküler ve bağlantı özelliklerine doğru kısmen yeniden şekillendirmiştir.
- Bu çalışma, nöronal kimliğin RA sinyalini güçlendirerek prefrontal ve motor kortikal bölgelerin anahtar özelliklerini tanımladığı postmitotik bir mekanizmayı ortaya koymaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
The frontal lobe comprises the prefrontal association cortex (PFC), which supports complex cognition and goal-directed behaviour, and the motor cortex (MC), which executes movement1–14. The establishment of distinct regional identities and connections along the sensorimotor-to-association axis provides a fundamental scaffold for cortical areal organization and function15–19. Retinoic acid (RA) signalling has emerged as a key regulator of PFC development19–26. However, the mechanisms that spatially confine RA signalling within the developing PFC, and the downstream RA-responsive gene networks, remain poorly understood. Here we define an RA-associated gene regulatory network in the developing human PFC and identify MEIS2, which encodes a transcription factor linked to intellectual disability and autism spectrum disorder, as a key hub of this network. Conditional deletion of Meis2 in postmitotic cortical excitatory neurons in mice results in a partial respecification of prospective prefrontal association territories towards motor-like molecular and connectivity features, highlighting a critical role of postmitotic neurons in establishing and maintaining cortical areal identities. Concomitant with Meis2 loss, the population of excitatory neurons expressing the RA-synthesizing enzyme ALDH1A3, and consequently RA signalling itself, is substantially reduced in the developing medial PFC (mPFC). These findings reveal a conserved autoregulatory loop, RA → MEIS2 → ALDH1A3 → RA, that reinforces a PFC-enriched RA gradient and organizes the MC–PFC axis. Together, our findings reveal a postmitotic mechanism by which specific features of neuronal identity reinforce RA signalling to define key features of prefrontal and motor cortical territories, linking a classic morphogen to transcriptional identity, neural circuit formation and function, and potentially to neuropsychiatric disorders. MEIS2, encoding a transcription factor linked to intellectual disability and autism spectrum disorder, is a key hub of a retinoic-acid-associated gene regulatory network.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Nature, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Gelişimsel Sinirbilim
Developmental NeuroscienceNeuroscience