ACS Medicinal Chemistry Letters· 2026Q1
Tüberküloz Tedavisinde Enerji Telafisini Hedefleyen Yeni Sit-bd İnhibitörlerinin Tasarımı, Sentezi ve Antimikrobiyal Aktivitesi
Design, Synthesis, and Antimicrobial Activity of Novel Cyt- bd Inhibitors Targeting Energy Compensation in Mycobacterium tuberculosis
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Yeni bir bileşik olan YH-685, Mycobacterium tuberculosis'teki (Mtb) alternatif sitokrom bd oksidazını (Sit-bd) 0.45 μM IC50 değeriyle güçlü bir şekilde inhibe eder ve Sit-bcc inhibitörü ile birleştirildiğinde, insan makrofajlarında virülan Mtb büyümesini baskılayarak standart rejimlere benzer inhibisyon sağlamıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Yeni bir bileşik olan YH-685, Mycobacterium tuberculosis Sit-bd oksidazının güçlü bir inhibitörü olarak tasarlanmış ve sentezlenmiştir (IC50 = 0.45 μM).
- YH-685, Sit-bcc yetersizliği olan Mycobacterium smegmatis üzerinde güçlü inhibisyon göstermiştir (MIC = 0.8 μM).
- YH-685'in bir Sit-bcc inhibitörü (TB47) ile kombinasyonu, insan makrofajlarında virülan Mtb H37Rv'yi etkili bir şekilde baskılamıştır.
- Bu kombinasyon tedavisi, in vitro koşullarda standart rejimlere (rifampisin–isoniazid ve bedaquiline) kıyasla büyüme inhibisyonu sağlamıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Drug-resistant Mycobacterium tuberculosis (Mtb) poses a growing threat, necessitating new therapeutic strategies. The cytochrome bcc-aa3 oxidase (Cyt-bcc) is an attractive target, yet single-agent inhibition fails owing to compensation by the alternative cytochrome bd terminal oxidase (Cyt-bd). Herein, we describe a structure–activity relationship (SAR) study starting from the previously identified Cyt-bd inhibitor 12, leading to the discovery of 17aa (YH-685). YH-685 potently inhibits Cyt-bcc deficient Mycobacterium smegmatis (Δbcc) with a MIC of 0.8 μM and suppresses Cyt-bd dependent oxygen consumption in inverted membrane vesicles with an IC50 of 0.45 μM. When combined with the Cyt-bcc inhibitor TB47, YH-685 enhanced inhibition of virulent Mtb H37Rv, reducing both planktonic growth and intracellular bacterial burdens in human macrophages, as assessed by high-content imaging. Under the tested in vitro conditions, this combination achieved growth inhibition comparable to standard regimens rifampicin–isoniazid and bedaquiline. Our study supports co-targeting Cyt-bd and Cyt-bcc as a therapeutic strategy for drug-resistant tuberculosis.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Enfeksiyon Hastalıkları
Infectious DiseasesMedicine