Nature Communications· 2026Q1
E. coli CNF1'nin laminini taklit etmesinin yapısal temeli ve kanser immünoterapisi için terapötik potansiyeli
Structural basis of laminin mimicry by E. coli CNF1 and its therapeutic potential for cancer immunotherapy
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Bakteriyel toksin CNF1, konakçı protein laminin 511'i taklit ederek hücre reseptörü Lu/BCAM'a daha yüksek afinite ile bağlanır ve reseptörün hücreye girişi için ele geçirilmesini sağlar. Bu etkileşim, BCAM aşırı ifade eden tümör hücrelerini öldürmek üzere T hücrelerini yönlendiren ve fare modelinde tümör büyümesini baskılayan bir T hücresi tutucu (TCE) mühendisliği için yeniden düzenlendi.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Kriyo-EM yapıları, E. coli CNF1'in Lu/BCAM reseptörünün V2 alanını hedef aldığını ve laminin 511'i taklit ettiğini göstermektedir.
- CNF1, doğal ligandından daha yüksek afinite ile BCAM'a bağlanır ve onu yerinden eder.
- BCAM aşırı ifade eden tümör hücrelerine karşı T hücrelerini yönlendirmek için CNF1 D5 tabanlı bir T hücresi tutucu (TCE) mühendisliği yapıldı.
- Mühendislik ürünü TCE, in vitro'da güçlü tümör hücresi öldürme etkisi gösterdi ve metastatik bir over kanseri fare modelinde tümör ilerlemesini baskıladı.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
The E. coli CNF1 toxin hijacks the host laminin 511 receptor, Lu/BCAM, to enter cells. Here, we present the high-resolution cryo-EM structures of full-length CNF1, the CNF1-BCAM complex, and the physiological laminin 511-BCAM complex. Structural analysis uncovers that CNF1 targets the V2 domain of BCAM, mimicking the interaction mode of laminin 511. We demonstrate that CNF1 binds BCAM with higher affinity than laminin 511, effectively displacing the physiological ligand from the cell surface. Leveraging this high-affinity interaction, we engineered a CNF1 D5-based T-cell engager (TCE). This TCE potently directs T cells to kill BCAM-overexpressing tumor cells in vitro and suppresses tumor progression in a metastatic ovarian cancer mouse model in female mice. These findings provide structural insight into how CNF1 hijacks the BCAM receptor and show how a pathogen-derived, high-affinity interaction can be harnessed to redirect T cells against BCAM-expressing tumors. The authors show how the bacterial toxin CNF1 mimics laminin to hijack its cell-surface receptor BCAM, and how this interaction can be repurposed to guide T cells to selectively kill BCAM-expressing cancer cells.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Nature Communications, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: İmmünoloji ve Alerji
Immunology and AllergyMedicine