Biomedicine & Pharmacotherapy· 2026Q1
Klozapinin PV İnter nöronları, PNN'ler ve Davranış Üzerindeki Cinsiyete Bağlı Etkileri, Şizofreniyle İlişkili Fenotipler Gösteren Bir Nörogelişimsel Modelde
Sex-dependent effects of clozapine on PV interneurons, PNNs, and behavior in a neurodevelopmental model with schizophrenia-relevant phenotypes
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Klozapin, şizofreniyi modelleyen erkek ve dişi farelerde parvalbumin (PV) inter nöronları ve perineuronal ağları (PNN'ler) farklı şekilde etkileyerek, erkeklerde PNN yoğunluğunu düzelttiği ve sosyal hafızayı kurtardığı, dişilerde ise PV ile ilişkili PNN'leri artırdığı ancak bilişsel bozulmaya karşı daha savunmasız oldukları gözlemlenmiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Klozapin, şizofreni modellemesi yapılan erkek (genel PNN yoğunluğunu düzeltti) ve dişi (PV ile ilişkili PNN'leri artırdı) farelerde PNN yoğunluğunu farklı şekilde değiştirmektedir.
- Davranışsal olarak, klozapin her iki cinsiyette de bilişsel esnekliği iyileştirmiş ancak sosyal hafızayı yalnızca erkeklerde kurtarmıştır.
- Dişilerde kontrol hayvanlarında klozapine bağlı bilişsel bozulmaya karşı daha fazla savunmasızlık görülmüştür.
- Klozapin tedavisi ile Hapln2, Reelin ve Acan gibi ECM ile ilgili gen ifadesinde paylaşılan ve cinsiyete bağlı değişiklikler gözlemlenmiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Sex modulates both the clinical presentation of schizophrenia (SCZ) and treatment response, yet its impact on the neurobiology of antipsychotic (AP) action remains insufficiently understood. Clozapine (CLZ), the gold standard for treatment-resistant SCZ, shows sex-dependent effects in both clinical and preclinical settings. We recently reported that CLZ treatment is associated with changes in extracellular matrix (ECM) organization and inhibitory circuitry in a neurodevelopmental mouse model with SCZ-relevant phenotypes, but whether these effects differ by sex remained unknown. Here, we investigated sex-dependent effects of CLZ on parvalbumin (PV) interneurons, perineuronal nets (PNNs), ECM-related gene expression, and behavior in adult mice exposed to perinatal ketamine. CLZ restored global PNN density in ketamine-exposed males, whereas in females it selectively increased PV-associated PNNs. At the molecular level, CLZ was associated with shared and sex-dependent changes in the expression of ECM-related genes, including effects on Hapln2 , Reelin , and Acan . Behaviorally, CLZ improved cognitive flexibility in both sexes, but rescued social memory only in males, while females showed greater vulnerability to CLZ-induced cognitive impairment in control animals. Together, these findings reveal coordinated sex-dependent changes in PV interneuron- and ECM-related phenotypes, together with distinct behavioral responses following CLZ treatment. These observations support the hypothesis that ECM-related alterations may contribute to sex-dependent variability in CLZ response and reinforce the importance of incorporating sex as a biological variable in preclinical AP research.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Gelişimsel Sinirbilim
Developmental NeuroscienceNeuroscience