Archives of Toxicology· 2026Q1
İnsan miyeloperoksidaz aracılı, cilt hassasiyeti oluşturan p-fenilendiamin ile ilgili aromatik diamidler ve fenilpropanoidlerin aktivasyonu – in chemico ve in silico yaklaşımlardan elde edilen içgörüler
Human myeloperoxidase-driven activation of skin sensitizing p-phenylenediamine-related aromatic diamines and phenylpropanoids–insights from in chemico and in silico approaches
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
İnsan miyeloperoksidazı (MPO), proteinlere bağlanma potansiyeli artmış metabolitler üreterek saç boyası öncüleri (PPD, PTD, ME-PPD) ve koku molekülleri (eugenol, dihidroöugenol) üzerinde oksidatif aktivasyon katalizler.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- İnsan miyeloperoksidazının (MPO) cilt hassasiyeti oluşturan maddelerin aktivasyonundaki rolü araştırılmıştır.
- MPO, p-fenilendiamin (PPD) türevleri ve fenilpropanoidlerin (öugenol, dihidroöugenol) oksidasyonunu 10-25 × 10^3 mM−1 × min−1 katalitik verimliliklerle katalizlemiştir.
- Sinamil alkol MPO tarafından dönüştürülmemiştir.
- Oksidasyon ürünleri arasında diamidler için mono-, di- ve trimerik ürünler (örn. Bandrowski Bazı) ve fenilpropanoidler için monomerik kinon metidleri ve dimerler yer almıştır.
- Gözlemlenen metabolitlerin proteinlere bağlanma potansiyelinin arttığı öngörülmektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Skin sensitization is initiated by the covalent binding of low-molecular-weight chemicals to skin proteins. For prehaptens, this requires oxidative activation to generate electrophiles capable of reacting with skin proteins. While abiotic oxidation is established, enzymatic oxidation remains poorly understood. Because neutrophils can infiltrate the skin and release the heme peroxidase myeloperoxidase (MPO), we investigated whether human MPO contributes to the oxidative activation of selected sensitizers. The study included the hair dye precursor p -phenylenediamine (PPD) and its derivatives toluene-2,5-diamine (PTD) and 2-methoxymethyl-PPD (ME-PPD), together with the phenylpropanoid fragrance molecules eugenol and dihydroeugenol, and the aromatic alcohol cinnamyl alcohol. Molecular docking predicted productive binding orientations of all compounds except cinnamyl alcohol, which adopted a non-productive orientation within the MPO active site. Consistent with these predictions, in chemico experiments showed MPO-catalyzed oxidation of the aromatic diamines and phenylpropanoids with comparable catalytic efficiencies (10-25 × 10 3 mM −1 × min −1 ), whereas cinnamyl alcohol remained unconverted. High-resolution mass spectrometry revealed distinct metabolite profiles, with the aromatic diamines forming mono-, di-, and trimeric oxidation products, including Bandrowski’s Base, whereas phenylpropanoids predominantly yielded monomeric quinone methides and dimers. Increased protein-binding potential was predicted for several observed metabolites using the OECD QSAR Toolbox. Collectively, these results demonstrate that MPO catalyzes the oxidation of a subset of the investigated sensitizers, generating metabolites predicted to exhibit increased protein-binding potential. These findings establish MPO-mediated oxidation as an additional enzymatic pathway that complements well-known abiotic oxidation and expands the current understanding of enzymatic activation in the skin.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Archives of Toxicology, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Dermatoloji
DermatologyMedicine