Advanced Science· 2026Q1
Yerinde Genetik Mühendislik, Proteolitik Yarma Yoluyla MMP‐9 Duyarlı TIMP1 Salınımını Kolaylaştırarak Diyabetik Yara İyileşmesini Artırır
In Situ Genetic Engineering Facilitates MMP‐9‐Responsive TIMP1 Release Through Proteolytic Cleavage to Boost Diabetic Wound Healing
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Yeni bir MMP-9 duyarlı protein salım sistemi (M9RR), diyabetik yaralarda TIMP1'in hedefe yönelik salınımını sağlayarak aşırı MMP-9 aktivitesini nötralize etmek suretiyle farelerde yara iyileşmesini önemli ölçüde iyileştirir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Hedefe yönelik TIMP1 dağıtımı için MMP-9 duyarlı bir protein salım sistemi (M9RR) geliştirildi.
- M9RR, MMP-9 tarafından bir peptit bağlayıcının yarılması yoluyla, özellikle yüksek MMP-9'lu yara ortamlarında TIMP1 salar.
- In vitro ortamda M9RR, MMP-9 özgüllüğü gösterdi ve hücreleri MMP-9 hasarından korudu.
- Diyabetik farelerde TIMP1 M9RR, yara iyileşmesi metriklerini (kasılma, granülasyon, epitelizasyon, kollajen yeniden modellenmesi) önemli ölçüde iyileştirdi.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
ABSTRACT Diabetic Foot Ulcer (DFU), a severe chronic diabetes complication with low healing and high recurrence rates, is a major global health challenge. Overexpression of matrix metalloproteinase‐9 (MMP‐9) and the consequent MMP‐9/TIMP1 (tissue inhibitor of metalloproteinase 1) imbalance delays healing by degrading the extracellular matrix, impairing granulation tissue formation, and exacerbating inflammation. Conventional therapies do not dynamically respond to fluctuating protease levels in chronic wounds. This study introduces an MMP‐9‐responsive protein release system (M9RR), where the therapeutic protein (i.e., TIMP1) is linked to a membrane‐anchoring domain at its C‐terminus via an MMP‐9‐cleavable peptide, thereby exposing the fusion protein to the extracellular side of cell membranes. The system enables targeted release of TIMP1 in high‐MMP‐9 microenvironments, thereby neutralizing excessive MMP‐9 activity. In vitro, M9RR demonstrates MMP‐9 specificity, broad mammalian cell applicability, and protection of HaCaT keratinocytes and BJ fibroblasts from MMP‐9‐induced damage. In db/db diabetic mice, the MMP‐9‐responsive TIMP1 release system (TIMP1 M9RR ) significantly improves wound contraction, granulation tissue formation, epithelial regeneration, and collagen remodeling. Additionally, a cryomicroneedle (CryoMNs)‐based co‐delivery system for basic fibroblast growth factor (bFGF) and TIMP1 M9RR shows effective diabetic wound healing. This modular M9RR system offers a precise, adaptive therapeutic strategy for DFU and holds promise for other MMP‐related diseases.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Advanced Science, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Rehabilitasyon
RehabilitationMedicine