Advanced Science· 2026Q1
Bir Ekstraselüler Gözenek Hedefli Peptit, TRPV2'de Tasarlanabilir Bir Alosterik Bölge Tanımlıyor
An Extracellular Pore‑Targeting Peptide Defines a Designable Allosteric Site in TRPV2
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Araştırmacılar, TRPV2 kanalının ekstraselüler gözenek alanını hedefleyen ve aktiviteyi nanomolar potans ve alt tip seçiciliği ile baskılayan bir peptit inhibitörü olan Depiv2'yi tasarladılar.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Depiv2, TRPV2 kanallarının ekstraselüler gözenek alanını hedefleyen bir peptit inhibitörüdür.
- Depiv2, TRPV2 aktivitesini nanomolar potans ve alt tip seçiciliği ile baskılar.
- Kriyojenik elektron mikroskobu (Cryo-EM) yapısı, Depiv2 bağlanmasının gözenek alanını yeniden şekillendirdiğini ve kapalı bir konformasyonu stabilize ettiğini göstermektedir.
- İnhibisyon, kanalın açık olasılığını ve tek kanal iletkenliğini azaltan alosterik ve geçirgenlik-bağlantılı mekanizmalar aracılığıyla gerçekleşir.
- Depiv2, kardiyak hipertrofinin hücresel ve fare modellerinde hastalıkla ilişkili yeniden şekillenmeyi köreltmiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
ABSTRACT Extracellular pore domains of ion channels are emerging as dynamic regulatory surfaces, but whether they can be rationally targeted to achieve selective channel modulation remains unclear. Here, using an optimized hotspot‐centric design strategy, we developed Depiv2, a structure‐guided peptidic inhibitor of TRPV2 that binds the extracellular pore domain and suppresses channel activity with nanomolar potency and subtype selectivity. Our cryo‐EM structure of the TRPV2–Depiv2 complex showed that peptide binding remodels the pore domain and stabilizes a closed, non‐conductive conformation. Patch‐clamp recordings further revealed that Depiv2 decreases both open probability and single‐channel conductance, indicating inhibition through combined allosteric and permeation‐coupled mechanisms. In cellular and mouse models of pathological cardiac hypertrophy, Depiv2 blunted disease‐associated remodeling. These findings establish the extracellular pore of TRPV2 as a designable allosteric site and illustrate how rational peptide engineering can be used to target extracellular regulatory surfaces in TRP channels.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Advanced Science, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Duyusal Sistemler
Sensory SystemsNeuroscience