Advanced Science· 2026Q1
Karaciğer Fibrozisinin Çözülmesini ATG7 S-Nitrozilasyonu Yoluyla Hücreden-Yıldız Hücreye Bir Eksenle Eşleştiren Gün Aşırı Oruç
A Hepatocyte‐to‐Stellate Cell Axis Couples Alternate‐Day Fasting to Liver Fibrosis Resolution via ATG7 S‐Nitrosylation
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Gün aşırı oruç (ADF), karaciğer fibrozisini, yıldız hücrelerde (HSC'ler) ATG7'yi S-nitrozilleyen ve böylece HSC aktivasyonunu ve fibrozisi önleyen nitrik oksit (NO) üreten hepatosit eNOS ifadesini artırarak çözer.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- HSC aktivasyonunu ve karaciğer fibrozisini kısıtlayan eNOS aracılı bir hepatosit-HSC sinyal ekseni.
- Gün aşırı oruç (ADF), anti-fibrotik etkileri için kritik öneme sahip hepatosit eNOS ifadesini artırır.
- ADF, HSC'lerde ATG7'yi S-nitrozilleyerek farklılaşmalarını önleyen ve fibrozisi azaltan NO üretimine yol açar.
- Hepatositlere özgü eNOS delesyonu, ADF'nin koruyucu metabolik ve anti-fibrotik etkilerini ortadan kaldırır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
ABSTRACT Communication between hepatocytes and hepatic stellate cells (HSCs) is essential for liver homeostasis, yet its potential role in mitigating fibrosis remains largely unexplored. Here, we define a protective signaling axis from hepatocytes to HSCs, mediated by hepatocyte‐expressed eNOS, that restrains HSC activation and fibrotic progression. In human fibrotic liver samples and mouse models, eNOS expression is markedly suppressed, and its hepatocyte‐specific deletion aggravates injury and fibrosis. We further establish that the anti‐fibrotic benefits of alternate‐day fasting (ADF) critically depend on this intercellular pathway. ADF enhanced hepatocyte eNOS expression, and hepatocyte‐specific eNOS knockout abolished the protective metabolic and anti‐fibrotic effects of ADF. Mechanistically, ADF downregulates the mitochondrial chaperone SDHAF4, thereby suspending complex II assembly and promoting eNOS‐derived nitric oxide (NO) production. The resulting NO acts in a paracrine manner on HSCs to induce S‐nitrosylation of ATG7 at cysteine 184, which in turn constraining autophagic flux and preventing HSC transdifferentiation. Our study reveals a fasting‐responsive hepatocyte–stellate cell circuit that protects against liver fibrosis, highlighting the eNOS/NO/ATG7 S‐nitrosylation axis as a tractable therapeutic target.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Advanced Science, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Hepatoloji
HepatologyMedicine