Advanced Science· 2026Q1
CHD8'ye Bağlı Kromatin Lisanslaması Trofoblast Kök Hücre Transkripsiyonel Programlarını Sürdürür
CHD8‐Dependent Chromatin Licensing Sustains Trophoblast Stem Cell Transcriptional Programs
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
CHD8'e bağlı kromatin lisanslaması, trofoblast kök hücrelerinin (TKH) kendi kendini yenilemesi ve plasenta gelişimi için elzemdir; zira CHD8'in tükenmesi hücre döngüsü ilerlemesini ve kök hücre özelliklerini taşıyan genlerin seçici olarak aşağı regüle edilmesini bozar.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- İnsan ve fare trofoblast kök hücrelerinin (TKH) korunması için CHD8'e bağlı kromatin lisanslaması gereklidir.
- CHD8 tükenmesi, TKH hücre döngüsü ilerlemesini, kendi kendini yenilemesini bozar ve kök hücre özellikleriyle ilişkili genleri seçici olarak aşağı regüle eder.
- İnsanlarda plasentadaki CHD8 ekspresyonunun azalması tekrarlayan gebelik kaybıyla ilişkilidir ve farelerde trofoblasta özgü Chd8 delesyonu plasentasyon bozukluğuna ve düşük yapmaya neden olur.
- CHD8, kromatin erişilebilirliğini koruyarak transkripsiyon faktörü varlığını ve KMT2A'ya bağlı H3K4me3 birikimini TKH kendi kendini yenileme genlerinde destekler.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
ABSTRACT Functional placentation relies on the precise balance between trophoblast stem cells (TSCs) self‐renewal and differentiation, yet how permissive chromatin states are maintained to support trophoblast gene regulatory networks (GRNs) remains poorly understood. Here, we show that CHD8‐dependent chromatin licensing is required for human and mouse TSCs maintenance. CHD8 depletion impairs cell‐cycle progression and self‐renewal and selectively downregulates key stemness‐associated genes. In vivo, reduced placental CHD8 expression is associated with recurrent pregnancy loss in humans, and trophoblast‐specific deletion of Chd8 in mice disrupts placentation and causes miscarriage. Mechanistically, CHD8 maintains chromatin accessibility that supports the occupancy of key trophoblast transcription factors (TFs) at their target loci and is associated with KMT2A‐dependent H3K4me3 deposition at TSC self‐renewal genes. Increasing transcription factor abundance or global H3K4me3 levels is insufficient to restore transcription in CHD8‐depleted cells, indicating that chromatin accessibility constitutes a dominant regulatory constraint. Together, these findings identify CHD8‐dependent chromatin licensing as a critical regulatory layer that sustains TSC transcriptional programs and placental development.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Advanced Science, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Kadın Hastalıkları ve Doğum
Obstetrics and GynecologyMedicine