Advanced Science· 2026Q1
SAH Sonrası Beyin Kaynaklı Gas6 Aracılığıyla Monosit Kaynaklı Makrofajların Axl ve Vimentin Üzerinden Yeniden Programlanmasını Sağlayarak Uzak İskemik Post-kondisyonlama Nörovasküler Üniteyi Korur
Remote Ischemic Post‐Conditioning Preserves the Neurovascular Unit by Brain‐Derived Gas6 That Drives Monocyte‐Derived Macrophage Reprogramming via Axl and Vimentin after SAH
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Subaraknoid kanama (SAH) sonrası uzak iskemik post-kondisyonlama (RIPostC), nöronal Gas6'yı yukarı regüle ederek, monosit kaynaklı makrofaj (MDM) Axl'ı aktive ederek, Vimentin'i aşağı regüle ederek ve onarıcı M2 benzeri polarizasyonu teşvik ederek nörovasküler üniteyi korur ve bilişsel fonksiyonları iyileştirir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- RIPostC, sıçan SAH modelinde nörovasküler ünite bütünlüğünü korur ve bilişsel fonksiyonları iyileştirir.
- RIPostC, periventriküler inflamatuar hücre infiltrasyonunu baskılar ve monosit kaynaklı makrofajları (MDM'ler) M1 benzeri polarizasyondan M2 benzeri polarizasyona kaydırır.
- Koruyucu etkiler, RIPostC'nin indüklediği nöronal Gas6'nın yukarı regülasyonu ile aracılık edilir; bu, MDM Axl'ı aktive eder ve Vimentin'i aşağı regüle eder.
- RIPostC, onarıcı bir Stab1+Clec10a+ MDM alt kümesini seçici olarak genişletir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
ABSTRACT Subarachnoid hemorrhage (SAH) causes long‐term cognitive dysfunction due to early brain injury, but effective therapies are limited. Remote ischemic post‐conditioning (RIPostC) confers neuroprotection, but its mechanisms remain incompletely understood. Here we show that RIPostC preserves the neurovascular unit by modulating monocyte‐derived macrophages (MDMs) via the Gas6/Axl/Vimentin axis. In 405 SAH patients, elevated cerebrospinal fluid leukocyte counts correlate positively with Hunt‐Hess and 3‐month mRS scores. In a rat SAH model, RIPostC suppresses periventricular CCR2 + cell infiltration, reduces MDMs, shifts their polarization from M1‐like to M2‐like, preserves blood‐brain barrier integrity, and improves cognitive function. Mechanistically, RIPostC downregulates Vimentin. However, the Vimentin inhibitor Withaferin A mimics anti‐infiltration but does not promote M2‐like polarization. RIPostC upregulates neuronal Gas6, which engages MDM Axl. Besides, Gas6 knockdown abolishes RIPostC's protective effects. Additionally, RIPostC selectively expands a reparative Stab1 + Clec10a + MDM subset. In human THP‐1 cells, recombinant Gas6 suppresses Vimentin and induces M2‐like polarization via Axl, and the Axl inhibitor R428 blocks this effect. Thus, RIPostC enhances neuronal Gas6 to activate MDM Axl and downregulate Vimentin, limiting infiltration and driving reparative polarization, which preserves neurovascular unit integrity and improves cognition after SAH.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Advanced Science, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Gelişimsel Sinirbilim
Developmental NeuroscienceNeuroscience