Cell Research· 2019Q1
Sodyum Oligomannat Terapötik Olarak Bağırsak Mikrobiyotasını Yeniden Şekillendirir ve Alzheimer Hastalığı İlerlemesini Engellemek İçin Bağırsak Bakteriyel Amino Asitlerinin Şekillendirdiği Nöroinflamasyonu Baskılar
Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression
- 1.134atıf
- Q1SCImago
- 2019yıl
Kısa özet
Sodyum oligomannat (GV-971), bağırsak mikrobiyotasını yeniden şekillendirerek, belirli amino asitleri (fenilalanin ve izolösin) azaltarak ve nöroinflamasyonu baskılayarak Alzheimer hastalığı (AH) ilerlemesini tersine çevirir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- AH ilerlemesindeki bağırsak disbiyozu, fenilalanin ve izolösinin periferik birikimine yol açar.
- Bu amino asitler, beyin mikroglialarını aktive eden ve nöroinflamasyona neden olan pro-inflamatuar Th1 hücrelerini uyarır.
- AH nedeniyle hafif bilişsel bozukluk (MCI) olan hastalarda artmış fenilalanin, izolösin ve Th1 hücre sıklığı gözlemlenmiştir.
- Sodyum oligomannat (GV-971), bağırsak disbiyozunu baskılamış, bu amino asitleri azaltmış, nöroinflamasyonu kontrol altına almış ve AH modelleri ile MCI hastalarında bilişsel bozukluğu tersine çevirmiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Recently, increasing evidence has suggested the association between gut dysbiosis and Alzheimer's disease (AD) progression, yet the role of gut microbiota in AD pathogenesis remains obscure. Herein, we provide a potential mechanistic link between gut microbiota dysbiosis and neuroinflammation in AD progression. Using AD mouse models, we discovered that, during AD progression, the alteration of gut microbiota composition leads to the peripheral accumulation of phenylalanine and isoleucine, which stimulates the differentiation and proliferation of pro-inflammatory T helper 1 (Th1) cells. The brain-infiltrated peripheral Th1 immune cells are associated with the M1 microglia activation, contributing to AD-associated neuroinflammation. Importantly, the elevation of phenylalanine and isoleucine concentrations and the increase of Th1 cell frequency in the blood were also observed in two small independent cohorts of patients with mild cognitive impairment (MCI) due to AD. Furthermore, GV-971, a sodium oligomannate that has demonstrated solid and consistent cognition improvement in a phase 3 clinical trial in China, suppresses gut dysbiosis and the associated phenylalanine/isoleucine accumulation, harnesses neuroinflammation and reverses the cognition impairment. Together, our findings highlight the role of gut dysbiosis-promoted neuroinflammation in AD progression and suggest a novel strategy for AD therapy by remodelling the gut microbiota.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Cell Research, 2019 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Biyolojik Psikiyatri
Biological PsychiatryNeuroscience