International Immunopharmacology· 2026Q1· Derleme
Heparansülfat Sülfasyonunun Hava Yolu Alerjilerindeki Rolü: Bir Regülatör Modeli
Heparan sulfate sulfation modification in airway mucosal barrier: biosynthetic regulation, pathological implications, and therapeutic targets in allergic respiratory diseases
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Hava yollarındaki heparansülfat (HS) sülfasyonunun değişen seviyelerinin, bariyer fonksiyonunu bozarak ve alerjik inflamasyonu artırarak nasıl rol oynadığını açıklayan yeni bir 'HS sülfasyon regülatörü' modeli, yeni terapötik hedefler sunmaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Heparansülfat (HS) sülfasyonu, hava yolu mukoza bariyerlerinde bir 'regülatör' görevi görür; optimal sülfasyondan sapmalar bütünlüğü bozarak inflamasyonu artırır.
- Histon laktilasyonu, HS enzim ekspresyonunun metabolik-epigenetik bir düzenleyicisi olarak HS sülfasyon regülatörünü etkiler.
- NDST1-eksik fareler, HS N-sülfasyonunun alerjik inflamasyonda eozinofil alımı, kemokin sekestrasyonu ve hava yolu yeniden şekillenmesi için kritik olduğunu göstermektedir.
- Terapötik stratejiler, heparansülfat türevleri, tanımlanmış HS oligosakkaritleri, heparanaz inhibitörleri ve HS glikomimetikleri kullanarak HS sülfasyon dengesini yeniden sağlamaya odaklanmaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Heparan sulfate (HS) is a highly sulfated glycosaminoglycan essential for airway mucosal barrier function. Its biological activities are determined by the “sulfation code” generated through N -deacetylase/N-sulfotransferases (NDST1-4) and O -sulfotransferases. Emerging evidence indicates that HS sulfation operates within a narrow homeostatic range – a “rheostat” - where both insufficient and excessive sulfation disrupt barrier integrity and promote inflammation. This review proposes the HS sulfation rheostat model as a unifying framework for allergic respiratory diseases. We examine the HS biosynthetic machinery and its regulation at transcriptional, epigenetic, and metabolic levels, with emphasis on histone lactylation as a metabolic-epigenetic rheostat for HS enzyme expression. We summarize HS functions within the homeostatic range, including glycocalyx integrity, tight junction regulation, and growth factor signaling. We then discuss rheostat dysregulation in allergic airway inflammation, focusing on evidence from NDST1-deficient mice demonstrating that HS N-sulfation mediates eosinophil recruitment, chemokine sequestration, and airway remodelling. Key controversies are appraised, including the NDST1 versus NDST3 debate, cell-type-specific functions, and the translational gap. Finally, we highlight therapeutic strategies for restoring the rheostat, including non-anticoagulant heparin derivatives, defined HS oligosaccharides, heparanase inhibitors, and HS glycomimetics. Understanding the HS sulfation rheostat and its regulation through the glycoepigenetics axis may identify new therapeutic targets for allergic rhinitis, asthma, and related airway diseases. Compartment-specific set points are emphasized throughout: epithelial sulfation reinforces barrier integrity, whereas endothelial and leukocyte sulfation governs leukocyte recruitment and chemokine presentation.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. International Immunopharmacology, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Hücre Biyolojisi
Cell BiologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology