Nature Communications· 2026Q1
Mekansal multi-omik, erkek Parkinson hastalığı fare modellerinde hastalıkla ilişkili oligodendrositleri ve metabolik düzensizliği ortaya koyuyor
Spatial multi-omics reveals disease-associated oligodendrocytes and metabolic dysregulation in male Parkinson’s disease mouse models
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Erkek Parkinson hastalığı fare modellerinde yapılan mekansal multi-omik analizler, mikroglial ST2'ye yönelik IL-33 sinyalinin alfa-sinüklein temizliğini etkilediği hastalıkla ilişkili bir oligodendrosit durumu ile bölgesel lipid ve glutamat metabolizmasındaki düzensizlikleri ortaya koymaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Artmış Il33 ve Kirrel3 ile karakterize edilen hastalıkla ilişkili bir oligodendrosit soyu, erkek PH fare modellerinde patolojiyle birlikte genişlemektedir.
- Oligodendrosit IL-33 sinyalinin mikroglial ST2'ye iletimi, mikroglial aktivasyonu, alfa-sinüklein yükünü ve motor performansı modüle etmektedir.
- Transkriptomik ve metabolomik analizler, substantia nigra ve ventral tegmental alanda lipid ve glutamat yollarında düzensizlikleri ortaya koymaktadır.
- İnsan PH orta beyin ve beyin omurilik sıvısı örneklerinde artmış IL-33 ve ST2 proteinleri gözlemlenmektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Parkinson’s disease involves progressive α-synuclein pathology, but how this reshapes the brain’s spatial immunometabolic landscape, and how oligodendrocytes participate, remain incompletely defined. Here we combine single-nucleus RNA sequencing, spatial transcriptomics and spatial metabolomics in male A53T α-synuclein transgenic mice across disease stages, together with male mice carrying adeno-associated virus-mediated α-synuclein overexpression, human midbrain and cerebrospinal fluid samples. We describe a disease-associated oligodendrocyte lineage marked by elevated Il33 and Kirrel3 that expands with pathology in both mouse models. Interleukin 33 is upregulated in oligodendrocytes and its receptor ST2 in microglia, and bidirectional manipulation of oligodendrocyte Il33 alters microglial ST2 activation, insoluble α-synuclein burden and motor performance. In the substantia nigra and ventral tegmental area, transcriptomic and metabolomic changes converge on lipid- and glutamate-related pathways. Both proteins are also elevated in human Parkinson’s disease midbrain and cerebrospinal fluid. These data implicate oligodendrocyte interleukin 33–ST2 signalling and provide a spatially resolved resource. Spatial multi-omics of Parkinson’s disease mouse models identifies a disease-associated oligodendrocyte state in which IL-33 signalling to microglial ST2 shapes alpha-synuclein clearance, alongside regional lipid and glutamate metabolic disruption.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Nature Communications, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Gelişimsel Sinirbilim
Developmental NeuroscienceNeuroscience