Organic Process Research & Development· 2026Q1
Pan-TEAD İnhibitörü GDC-8025'in Akış Chan–Evans–Lam Birleşmesi ve Enantiyoselektif Biyokatalitik α-Ketoester İndirgenmesi Yoluyla Sentezi
Synthesis of the pan-TEAD Inhibitor GDC-8025 via a Flow Chan–Evans–Lam Coupling and Enantioselective Biocatalytic α-Ketoester Reduction
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Pan-TEAD inhibitörü GDC-8025'in yeni, sağlam bir çok kilogramlık sentezi, kararsız bir ara ürünü ve toksik reaktifleri akış Chan–Evans–Lam birleşmesi ve enantiyoselektif biyokatalitik α-ketoester indirgenmesi ile değiştirerek 8 adımda gerçekleştirildi.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Pan-TEAD inhibitörü GDC-8025 için yeni bir 8 adımlı sentez geliştirildi.
- İlk nesil rotadaki kararsız 4-vinilpiridin ara ürünü ve toksik osmiyum tetroksit yerine geçti.
- Akış Chan–Evans–Lam birleşmesi ve enantiyoselektif biyokatalitik α-ketoester indirgenmesi kullanıldı.
- GDC-8025'in sağlam çok kilogramlık sentezi sağlandı.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract GDC-8025 is a potent pan-TEAD inhibitor that features a functionalized 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine core and a reactive acrylamide warhead. The first-generation synthesis of GDC-8025 relied on a Sharpless asymmetric dihydroxylation of 7 to install the chiral diol moiety (8). This chemistry was not suitable for large scale manufacturing due to the instability of the requisite 4-vinylpyridine intermediate (7) and occupational toxicity concerns of osmium tetroxide. To address these challenges, a second-generation route utilizing a biocatalytic enantioselective reduction of an α-ketoester substrate (18) was developed. Together with optimization of a Chan–Evans–Lam coupling in flow, a tandem ester/nitrile reduction, and a chemoselective acrylamidation, implementation of this new route facilitated the robust multikilogram synthesis of GDC-8025 in 8 chemical steps.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Organic Process Research & Development, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Hücre Biyolojisi
Cell BiologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology