PofoliaPofolia ile paylaşıldı

Obesity· 2026Q1

İnkretin Bazlı Tedaviler: İnkretin Sinyal İletimi, Mitokondriyal Redoks ve OXPHOS Verimliliği Arasındaki İlişkiyi Açıklayan Test Edilebilir Bir Hipotez

Incretin‐Based Therapies: A Testable Hypothesis Linking Incretin Signaling, Mitochondrial Redox, and OXPHOS Efficiency

Bryn E. Falahee, Caroline M. Apovian, Nawfal W. Istfan

Kısa özet

Obezite tedavisinde kullanılan inkretin bazlı tedaviler (IBT'ler), oksidatif fosforilasyonu (OXPHOS) ayırarak kilo kaybına ve kas zayıflığı gibi yan etkilere neden olabilir.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • GLP-1 reseptör agonistleri (GLP-1 RA'lar) dahil olmak üzere IBT'ler obezite tedavisinde etkilidir, ancak enerji metabolizması üzerindeki etkileri tam olarak anlaşılamamıştır.
  • Ön klinik çalışmalar, IBT'lerin termojenik genleri ve ayırıcı proteinleri aktive ettiğini göstermektedir.
  • IBT'lerin kilo kaybı etkilerini OXPHOS ayrışması yoluyla oksidatif stresi azaltarak açıklamaya yönelik test edilebilir bir hipotez öne sürülmüştür.
  • Bu mekanizma, hem terapötik faydaları hem de kaslar üzerindeki potansiyel olumsuz etkileri açıklayabilir.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

OBJECTIVE: Incretin-based obesity therapies (IBTs), especially GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), effectively treat obesity and improve comorbidities. However, their impact on energy metabolism is unclear. A recent case of acute generalized muscle weakness in a patient with mitochondrial myopathy after tirzepatide exposure raises concerns about IBTs' potential to uncouple oxidative phosphorylation (OXPHOS). Given the widespread use of IBTs, this inquiry is crucial due to potential adverse effects. METHODS: A narrative literature review of evidence linking incretins and IBTs to mitochondrial physiology, bioenergetics, and OXPHOS was conducted. RESULTS: Early research on incretin physiology focused on insulin secretion in pancreatic β-cells. However, GLP-1 counteracts insulin signaling during excessive nutrient delivery by activating anti-inflammatory pathways associated with fasting, suggesting it mitigates the adverse effects of overfeeding. Preclinical studies show that IBTs activate thermogenic genes and uncoupling proteins. CONCLUSIONS: We have identified indirect evidence suggesting that IBTs may induce OXPHOS uncoupling. We propose a testable hypothesis that establishes a close relationship between the distinct effects of IBTs on weight loss and their direct reduction of oxidative stress. Should this hypothesis be validated, it would enhance our comprehension of the physiology underlying IBTs and the potential adverse effects on muscle.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Obesity, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Alan: Fizyoloji

PhysiologyMedicine