Science· 2026Q1
Tümör Baskılayıcı p53'ün Kaybı, Epitel Klon Genişlemesini Yönlendiren Bir Sinyal Gradyanı Oluşturur
Loss of the tumor suppressor p53 generates a signaling gradient that drives epithelial clonal expansion
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Fare epidermisinde tümör baskılayıcı p53'ün kaybı, mutant hücrelerin sürekli klon genişlemesini sağlayan bir Wnt sinyal aktivite uzamsal gradyanı oluşturur.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Fare epidermisinde p53 kaybı, sürekli klon genişlemesine yol açar.
- p53, progenitör yenilenmesini düzenleyen Sfrp1, Lrp1 ve Usp22'yi doğrudan hedefler.
- p53 kaybı, mutant klonlar boyunca radyal bir Wnt aktivite gradyanı oluşturur.
- Homojen bir artış yerine Wnt aktivite gradyanı, klon genişlemesini yönlendirir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Although tumor protein p53 ( TP53 ) mutations are among the most common lesions in epithelial cancers, how p53 loss drives unrestrained clonal expansion remains unclear. Working with mouse epidermis, we found that p53 suppresses clonal expansion by limiting progenitor self-renewal. Integrating chromatin immunoprecipitation sequencing, transcriptional analyses, and genetic screens, we identified a p53-dependent network controlling progenitor renewal and differentiation, in which secreted frizzled-related protein 1 ( Sfrp1 ), low-density lipoprotein receptor–related protein 1 ( Lrp1 ), and ubiquitin-specific peptidase 22 ( Usp22 ) were direct targets of p53 and the most genetically upstream components. Their suppression after p53 loss generated a radial gradient of Wnt activity across mutant clones. Genetic manipulation showed that a Wnt activity gradient, rather than uniform elevation, was associated with sustained clonal expansion. These findings identify spatial organization as a determinant of clonal behavior and a mechanism by which TP53 inactivation drives tissue colonization.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Science, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Onkoloji
OncologyMedicine