Kidney Research and Clinical Practice· 2026Q1
Diyabetik Böbrek Hastalığında PGC-1α eksikliği HIF-1α aktivitesini artırarak mitokondriyal metabolizmayı bozuyor
The effect of the interplay between PGC-1α and HIF-1α on preserving mitochondrial metabolism in diabetic kidney disease
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Diyabetik böbrek hastalığında, azalan PGC-1α aktivitesi TCA döngüsü ara ürünlerinin birikmesine yol açar, bu da HIF-1α aktivitesini artırır ve mitokondriyal metabolizmayı bozar; PGC-1α, kısmen promotör bağlanması yoluyla HIF-1α ifadesini olumsuz düzenler.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Diyabetik böbrek hastalığında PGC-1α eksikliği TCA döngüsü ara ürünlerinin birikmesine ve mitokondriyal metabolizmanın bozulmasına neden olur.
- Biriken TCA ara ürünleri, metabolik disfonksiyona katkıda bulunan HIF-1α aktivitesini artırır.
- PGC-1α, kısmen HIF-1α promotörüne bağlanarak HIF-1α ifadesini olumsuz düzenler.
- PGC-1α'yı aktive eden tedaviler (metformin, resveratrol), diyabetik bir fare modelinde faydalı metabolik etkiler göstermiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Background: Hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α) plays a multifaceted role in energy metabolism by promoting glycolysis and inhibiting pyruvate kinase M2 (PKM2) activity. This study aimed to investigate the role of peroxisome proliferator-activated receptor- gamma coactivator-1 alpha (PGC-1α) in modulating HIF-1α-mediated regulation of mitochondrial metabolism in renal tubular epithelial cells (RTECs) under diabetic conditions. Methods: Primary RTECs from the C57BL/6 mice were high glucose (HG)-stimulated, with or without transfection using the Ppargc1a plasmid (pPGC1α) or Ppargc1a small interfering RNA (siPGC1α). To evaluate whether PGC-1α regulates HIF-1α, chromatin immunoprecipitation (ChIP) and luciferase reporter assays were performed. In vivo, db/db mice received daily oral gavage of metformin or resveratrol for 12 weeks. This study examined tricarboxylic acid (TCA) cycle intermediates, PGC-1α, HIF-1α, PKM2, glycolysis, fatty acid oxidation (FAO), mitochondrial function, and morphology. Results: HG-treated RTECs exhibited decreased Ppargc1a and Pkm2, increased Hif1a expression, a shift toward aberrant glycolysis, and impaired FAO. Ppargc1a overexpression reversed these changes, while silencing Ppargc1a exacerbated them. These changes were mitigated by silencing Hif1a. ChIP assay results indicated the binding of PGC-1α at the Hif1a promoter regulatory region. In an animal model of diabetic kidney disease, Ppargc1a activation with metformin and resveratrol partially recapitulated the in vitro findings, showing favorable metabolic effects. Conclusion: PGC-1α deficiency under diabetic conditions led to TCA cycle intermediate accumulation, which enhanced HIF-1α activity and disrupted mitochondrial metabolism. PGC-1α negatively regulated HIF-1α expression, in part via promoter association, elucidating its regulatory role in mitochondrial metabolism.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Kidney Research and Clinical Practice, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Cancer ResearchBiochemistry, Genetics and Molecular Biology