Cell Death and Disease· 2026Q1
CD38 inhibisyonu yetişkin insan hematopoietik kök hücrelerini korur
CD38 inhibition preserves adult human hematopoietic stem cells
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
78c ile farmakolojik CD38 inhibisyonu, kültüre edilmemiş kontrollere kıyasla dayanıklı primer ve sekonder yerleşimi koruyarak yetişkin insan LT-HSC'lerinin yeniden popülasyon aktivitesini ex vivo olarak korur.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- 78c ile farmakolojik CD38 inhibisyonu, yetişkin insan LT-HSC'lerinin yeniden popülasyon aktivitesini ex vivo olarak korur.
- CD38 inhibisyonu, kültüre edilmemiş kontrollere kıyasla dayanıklı primer ve sekonder yerleşim sağlar.
- Transkriptomik ve proteomik profilleme, PI3K–AKT–mTOR ve G₁–S programlarının baskılanmasını, dinlenme ve stres direnci imzalarının artmasını göstermektedir.
- mTOR, PI3K veya CDK aktivitesinin inhibisyonu, hücre döngüsü kısıtlaması ve HSC bakımı üzerindeki 78c etkilerini taklit eder.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract In humans, long-term hematopoietic stem cells (LT-HSCs) are enriched within the CD34⁺CD38 low fraction in vivo, and CD38 abundance typically rises with lineage commitment, suggesting that CD38 may function as a negative regulator of stem cell function. Here, we show that pharmacologic CD38 inhibition with 78c during 7-day culture preserves adult human LT-HSC repopulating activity, yielding durable primary and secondary engraftment and limiting-dilution-estimated LT-HSC frequencies comparable to uncultured controls. Transcriptomic and proteomic profiling revealed coordinated repression of PI3K–AKT–mTOR–linked anabolic and G₁–S programs, with increased signatures of quiescence, chromatin compaction, and stress resilience. Pharmacologic inhibition of mTOR, PI3K, or CDK activity phenocopied the effects of 78c on cell cycle restraint and HSC maintenance. These findings support a model in which CD38 inhibition restrains mTOR-gated entry into cycle in cytokine-stimulated cultures, and identify CD38 inhibition as a tractable strategy to preserve adult human LT-HSCs ex vivo.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Cell Death and Disease, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
PhysiologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology