Journal of Medicinal Chemistry· 2026Q1
Yeni Tetrazol İçeren Tetrahidroizokinolin Türevleri Güçlü Antifungal Aktivite Gösterdi
Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Tetrazole-Containing Tetrahydroisoquinoline Derivatives as Putative CYP51 Inhibitors against Candida Species
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Yeni bir tetrazol-tetrahidroizokinolin türevi olan LH23, ergosterol biyosentezini ve biyofilm oluşumunu bozarak, öncü bileşik A33'e kıyasla geliştirilmiş metabolik stabilite ve azaltılmış CYP inhibisyonu ile güçlü anti-Candida aktivitesi sergilemektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Yeni bir tetrazol-tetrahidroizokinolin türevi olan LH23, Candida türlerine karşı güçlü antifungal aktivite göstermektedir.
- LH23, sterol profillemesi ve transkriptomik analizlerle doğrulandığı üzere, ergosterol biyosentezini ve biyofilm ile ilişkili yolları bozmaktadır.
- LH23, öncü bileşik A33'e kıyasla geliştirilmiş metabolik stabilite (t1/2 belirtilmemiş ancak A33'ün 2.89 dk'sından daha iyi) ve azaltılmış CYP inhibisyonu sergilemektedir.
- LH23, farelerdeki kandidiyazis modelinde umut verici öncül güvenlik profili ile birlikte önemli etkinlik göstermiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract To address the need for structurally diverse tetrazole-based CYP51 inhibitors with reduced CYP inhibition liability, we designed and synthesized a series of tetrazole-tetrahydroisoquinoline derivatives. Starting from the metabolically unstable lead A33 (t1/2 = 2.89 min), an integrated optimization strategy involving bioisosteric replacement, scaffold modification, and metabolic blocking was applied to improve metabolic stability and pharmacological properties. Compound LH23 emerged as a potent anti-Candida agent with improved metabolic stability and reduced CYP inhibition liability compared with the parent lead A33. Mechanistic studies, including sterol profiling and transcriptomic analysis, revealed that LH23 disrupts ergosterol biosynthesis and biofilm-associated pathways. LH23 demonstrated a favorable preliminary safety profile and significant in vivo antifungal efficacy in a murine candidiasis model, although its limited oral bioavailability highlights the need for further optimization. This work provides a new chemical scaffold and valuable starting point for the development of tetrazole-based antifungal agents.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Journal of Medicinal Chemistry, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Organik Kimya
Organic ChemistryChemistry